CPB：科学家有望开发出治疗人类炎性肠病的候选药物

2022年3月28日 讯 /生物谷BIOON/ --炎性肠病的主要特点是消化道的慢性炎症，目前这种疾病常利用类固醇和抗体类药物来进行治疗，然而，类固醇或许会产生一定的治疗副作用，比如延迟损伤部位的愈合等，而且抗体药物也比较昂贵，小分子药物既具有一定的成本效益也易于管理，因此，一种新型的小分子口服药物或许是实现可持续发展目标（SDG）“人人享有健康和福祉”的关键。

科学家有望开发出治疗人类炎性肠病的候选药物。

图片来源：Hiroki Kakuta

近日，一篇发表在国际杂志Chemical and Pharmaceutical Bulletin上题为“Development of Scaled-Up Synthetic Method for Retinoid X Receptor Agonist NEt-3IB Contributing to Sustainable Development Goals”的研究报告中，来自日本冈山大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的大规模合成方法，其或能广泛并稳定地供应4-（乙基（3-异丁氧基-4-异丙基苯基）氨基）苯甲酸或NEt-3IB，其是治疗炎性肠病的候选药物。

研究者Kakuta.说道，目前我们已经成功开发出了一种大规模合成环境友好性NEt-3IB的新方法，其E因子（衡量多阶段药物合成中环境负担的指标）的功效要比传统药物高出35倍。在描述这项研究动机时，研究者解释道，NEt-3IB的合成传统上能利用柱色谱法，其除了需要大量的有机溶剂外，还有三种有机溶剂是无法回收用于反应的，为了实现碳中和并达到可持续发展的目标（SDGs），研究人员或许就会避免使用柱色谱法并寻找能实现可回收有机溶剂的新方法。

考虑到这一点，研究人员分析研究了当前的化学合成方法，并开发了一种仅能利用脂溶性醚和醇的新型工艺，这一修饰或能大大降低废弃液体的水平，并能使其更加容易就被回收；通过重新结晶纯化所得到的NEt-3IB进行证实，研究者发现，这种新型合成性方法或能提供大量的NEt-3IB，其总生产率超过了30%，纯度达到了99%。研究者的新方法或许提供了一种可回收溶剂的方法的案例，并向实现碳中和迈出了一步，这种方法不仅能应用于NEt-3IB的生产，还能用于生产其它小分子药理学制剂。

图片来源：https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb/70/2/70_c21-00911/_article

从另一方面来讲，近年来由于反应窑或不同“批次”受到外来物质的污染，导致了全球范围内大量药品被召回，这就引起了全球研究人员的好奇，并引发了其从批量合成到流合成的模式转变。本文研究中所提出的NEt-3IB的大规模流动合成方法涉及了一个简单的纯化步骤，并减少了整个过程中所使用的有机溶剂种类的数量。

由于存在这些明显的优势，研究人员所设计出的新方法或有望为活性药物成分的完全连续合成提供一定的研究基础，研究者将在今年使用环境友好型的方法所合成的NEt-3IB进行相关的临床试验，未来他们希望能在几年内开发出有望治疗人类炎性肠病的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuta Takamura, Ken-ichi Morishita, Shota Kikuzawa, et al. Development of Scaled-Up Synthetic Method for Retinoid X Receptor Agonist NEt-3IB Contributing to Sustainable Development Goals, Chemical and Pharmaceutical Bulletin (2022). DOI: 10.1248/cpb.c21-00911