ANN ONCOL：如何预测奥沙利铂治疗II/III期结肠癌引起的神经病变反应？
来源：本站原创 2021-11-06 19:07
M. Kanai教授及其团队进行了大规模、前瞻性、全基因组关联研究（GWAS），作为第二阶段（JOIN/JFMC41）和第三阶段（ACHIVE/JFMC47）的一部分辅助临床试验。JOIN/JFMC41试验招募了893名II/III期结肠癌患者，而ACHIVE/JFMC47试验招募了1313名III期结肠癌患者。
2021年11月6号 讯/生物谷BIOON/ 奥沙利铂（L-OHP）是大肠癌的关键化疗药物。外周感觉神经病变(PSN)是一种常见的与L-OHP化疗相关的剂量限制性毒性反应。重要的是，PSN的严重程度在不同患者之间表现出很大的差异性，一些患者在停用L-OHP后会经历长期、持续的PSN。在过去的20年里，许多研究小组都试图通过药物基因组学方法来鉴定能够预测L-OHP诱导的PSN遗传标记。虽然已经确定了多个候选单核苷酸多态性（SNPs），但由于研究中缺乏复制，未将基因组标记引入日常临床实践以及样本量小、缺乏对L-OHP总剂量的调整等一系列问题，目前并没有实质性进展。
为了避免上述这些缺陷，M. Kanai教授及其团队进行了大规模、前瞻性、全基因组关联研究（GWAS），作为第二阶段（JOIN/JFMC41）和第三阶段（ACHIVE/JFMC47）的一部分辅助临床试验。JOIN/JFMC41试验招募了893名II/III期结肠癌患者，而ACHIVE/JFMC47试验招募了1313名III期结肠癌患者。两项试验都提供了充分的临床信息，是以L-OHP为靶点的GWAS的理想平台。本GWAS的主要目的是鉴定与L-OHP诱导的PSN相关的SNP。除了L-OHP诱导的PSN外，还探讨了与L-OHP诱导的过敏反应（AR）或疾病复发时间相关的SNP（单核苷酸多态性）。
在标准PSN队列中， PSN 0/1级患者与PSN 2/3级患者的比较未能发现任何显著的全基因组snp。使用极端PSN表型的队列进行了GWAS后发现没有SNP超过全基因组显著性阈值。在标准AR队列中，0级AR患者与1级或更高级别AR患者的比较未能识别任何全基因组显著的SNPs。所有具有潜在关联的snp列没有SNPs超过全基因组显著性（P < 5.0 × 10−8） 在GWAS中比较最差等级PSN、极端PSN表型或PSN恢复时间。一项针对AR或疾病复发时间的关联研究也未能揭示任何显著的SNP。
总之，这一大型前瞻性GWAS未能识别与L-OHP诱导的PSN相关的新遗传标记。目前的结果突出了利用SNPs预测L-OHP诱导PSN的挑战。
为了避免上述这些缺陷，M. Kanai教授及其团队进行了大规模、前瞻性、全基因组关联研究（GWAS），作为第二阶段（JOIN/JFMC41）和第三阶段（ACHIVE/JFMC47）的一部分辅助临床试验。JOIN/JFMC41试验招募了893名II/III期结肠癌患者，而ACHIVE/JFMC47试验招募了1313名III期结肠癌患者。两项试验都提供了充分的临床信息，是以L-OHP为靶点的GWAS的理想平台。本GWAS的主要目的是鉴定与L-OHP诱导的PSN相关的SNP。除了L-OHP诱导的PSN外，还探讨了与L-OHP诱导的过敏反应（AR）或疾病复发时间相关的SNP（单核苷酸多态性）。
在标准PSN队列中， PSN 0/1级患者与PSN 2/3级患者的比较未能发现任何显著的全基因组snp。使用极端PSN表型的队列进行了GWAS后发现没有SNP超过全基因组显著性阈值。在标准AR队列中，0级AR患者与1级或更高级别AR患者的比较未能识别任何全基因组显著的SNPs。所有具有潜在关联的snp列没有SNPs超过全基因组显著性（P < 5.0 × 10−8） 在GWAS中比较最差等级PSN、极端PSN表型或PSN恢复时间。一项针对AR或疾病复发时间的关联研究也未能揭示任何显著的SNP。
总之，这一大型前瞻性GWAS未能识别与L-OHP诱导的PSN相关的新遗传标记。目前的结果突出了利用SNPs预测L-OHP诱导PSN的挑战。
原始出处：Kanai M, Kawaguchi T, et al. Large-scale prospective genome-wide association study of oxaliplatin in stage II/III colon cancer and neuropathy. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1434-1441. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.1745. Epub 2021 Aug 12. PMID: 34391895.
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
