AJHG：揭示与男性不育症相关的X染色体奥秘

尽管X染色体的进化史代表了其在男性适应性方面的特殊性，但其在精子发生过程中所扮演的关键角色在很大程度上科学家们并不清楚，目前仅有3个X染色体基因被认为具有中等程度的诊断价值。

近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Human Genetics上题为“Large-scale analyses of the X chromosome in 2,354 infertile men discover recurrently affected genes associated with spermatogenic failure”的研究报告中，来自巴塞罗那自治大学等机构的科学家们通过研究发现了可能会导致男性不育的多个X染色体基因。文章中，研究人员描述了其如何对不育症男性机体的基因进行遗传测序，并将其与未患不育症的男性进行序列比较从而找出差异。

正如研究人员指出的那样，尽管此前研究结果表明，X染色体在男性适应性上扮演着重要角色，但其在精子发生过程中的角色却鲜为人知，也仅有3个X染色体基因被认为具有一定的诊断价值。这项最新研究中，研究人员对遭受两类男性不育症的患者机体的X染色体进行了仔细分析，即隐匿精子症（cryptozoospermia）和无精子症（azoospermia），前者涉及男性精子活力问题，而后者则涉及几乎没有精子的患者。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002929722002609

文章中，研究人员对遭受隐匿精子症或无精子症的2350名男性患者的样本中进行X染色体测序，这些样本无法归因于非遗传性资源，随后研究人员将不育症患者与未遭受任何生育问题的男性样本中X染色体的测序结果进行比较，结果识别出了21个基因或许与男性不育问题有关，另外34个基因或与男性不育症问题存在适度关联性，研究者指出，这项研究或能帮助他们确定多个具有不同程度重要性的致病性突变，这些突变此前被认为与男性不育症存在一定关联。

随后研究人员对265名隐匿精子症或无精子症患者的样本进行测序，他们重点分析了在研究第一部分中所发现的最强的关联性，随后他们从9名患者中确定了大约6个基因的特殊突变体，同时还在存在生育问题的雄性过硬中寻找是否存在类似的突变体，尤其是寻找RBBP7突变体，因为其在男性中最为常见，同时在雄性果蝇机体中也较为常见。本文研究工作减少了男性患者不育的X染色体相关问题方面的研究空白。

综上，本文研究结果大大减少了隐匿精子症和无精子症患者机体X染色体相关遗传病因的研究空白，有望帮助未来开发新型男性不育症的诊断策略和治疗手段。（生物谷Bioon.com）

图片来源：

Antoni Riera-Escamilla,Matthias Vockel,Liina Nagirnaja，et al. Large-scale analyses of the X chromosome in 2,354 infertile men discover recurrently affected genes associated with spermatogenic failure, The American Journal of Human Genetics (2022). DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.06.007