HGT：科学家开发出一种有望增强镰状细胞贫血症基因疗法的新型策略

镰状细胞贫血症（SCD，sickle cell disease）是一种让患者衰弱的单基因疾病，其起源于血红蛋白β链基因的突变，其会产生异常的血红蛋白HbS。近日，一篇发表在国际杂志Human Gene Therapy上题为“Cyclosporin H Improves the Transduction of CD34⁺ Cells with an Anti-Sickling Globin Vector, a Possible Therapeutic Approach for Sickle Cell Disease”的研究报告中，来自法国的研究人员描述了一种利用基因疗法来治疗镰状细胞贫血症的新方法，当利用抗镰状β球蛋白基因转移时，为了改善基因疗法的疗效，研究人员通过抑制慢病毒限制因子来增加环孢素（cyclosporin）从而增加转导。

研究者Anne Galy博士与其同事一起在从脐带血获得的CD34⁺造血干祖细胞（HSPCs）中应用了一种新型基于慢病毒的基因疗法策略，他们首先发现，添加环孢素或能增强CD34⁺细胞中的转基因表达水平，而这些细胞在处理后仍然具有一定的活力和功能。

CsH能降低IFITM2/3⁺ CD34⁺细胞的百分比

接下来，研究人员转导了从镰状细胞贫血症新生儿脐带血中所获得的CD34⁺细胞，随后他们利用慢病毒载体运输编码抗镰状β球蛋白HbAS3蛋白的基因转导到上述细胞中，结果发现，慢病毒的转导过程会被环孢素所增强，从而就会导致HbAS3表达出治疗性的水平。研究者指出，除了能增强转导的疗效外，此前环孢素还被报道能保持细胞的活性，本文研究数据表明，利用环孢素处理的HSPCs似乎能保留正常的造血分化潜能。

研究者指出，这对于进行一般的体外基因疗法和改善镰状细胞贫血症患者的治疗或许是一件非常令人兴奋的研究进展。综上，本文研究结果表明，将脐带血祖细胞、GLOBE-AS3载体（慢病毒载体）和环孢素进行结合或许是一种有望治疗镰状细胞贫血症的有前途的手段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mirella Mormin, Luc Rigonnot, Anne Chalumeau, et al. Cyclosporin H Improves the Transduction of CD34+ Cells with an Anti-Sickling Globin Vector, a Possible Therapeutic Approach for Sickle Cell Disease, Human Gene Therapy (2024). DOI:10.1089/hum.2024.098