结直肠癌免疫检查点抑制剂的研究现状及展望

免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors, ICIs)作为肿瘤免疫治疗的颠覆者，正在改变恶性肿瘤治疗的各个方面，尤其是对黑色素瘤和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效显著。对于结直肠癌(CRC)，只有少数高免疫原性的患者受益于ICIs治疗，而大多数低免疫原性的CRC患者没有受益。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.07.023

结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是世界上最常见的癌症之一，发病率居世界第三，死亡率居世界第二。尽管转移性癌症患者的全身治疗有所改善，但转移性CRC (mCRC)患者的5年生存率仅为12% ~ 14%。晚期mCRC患者往往错过手术治疗的机会，药物治疗是首选。根据患者分子检测结果，目前晚期mCRC的治疗主要是化疗联合抗血管生成和抗EGFR靶向治疗，或免疫检查点抑制剂（ICIs）免疫治疗。

癌症免疫疗法被称为2013年的突破，近年来突飞猛进。 ICIs 疗法是目前免疫疗法中最有前景的领域，它针对 T 细胞和其他细胞亚群的共抑制受体或 T 细胞和其他细胞亚群的共抑制配体肿瘤细胞和其他细胞，下调诱导 T 细胞无反应性和细胞凋亡的第二个信号，导致免疫系统的强烈激活和产生抗肿瘤免疫反应。在过去的几年里，ICIs在治疗恶性肿瘤如NSCLC、黑色素瘤、RCC和CRC中显示了前所未有的持久生存益处。

ICIs的主要受益者是高免疫原性的CRC患者，其中最典型的是MSI-H/dMMR CRC患者。无论是单药治疗还是联合治疗，无论是晚期治疗、一线治疗还是新辅助治疗，MSI-H/dMMR CRC患者对ICIs的反应良好。这些临床试验的成功将MSI-H/dMMR CRC的免疫治疗推向了一个至关重要的位置。在这方面，未来的研究将集中在克服ICIs的临床耐药性和进一步挖掘受益人群。对于低免疫原性患者，联合免疫治疗应是未来的核心策略。

因此，作者在本综述中对正在进行的ICIs相关临床试验进行整合和分类，并结合临床前研究的报道结果，全面阐述ICIs治疗CRC的临床试验最新进展和未来趋势。

新型免疫检查点及其对CRC或实体肿瘤的调节药物正在临床试验中。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.07.023

CRC是一种高度复杂的疾病，具有特殊的免疫表型、多样的突变特征和复杂的肿瘤免疫微环境。在CRC的免疫治疗方面，ICIs的应用在治疗高免疫原性肿瘤方面显示出了显著的优势，目前的临床试验要么是扩大其适应症，要么是通过联合治疗进一步提高疗效。但到目前为止，ICIs在治疗低免疫原性CRC方面的表现仍不令人满意，因此ICIs与其他药物联合治疗的新的免疫治疗策略正在涌现，其中许多已进入临床试验。由此可见，多种免疫疗法的联合治疗是未来研究的主流趋势。期待这些正在进行的临床试验为研究者提供更多令人振奋的数据，并在未来为癌症患者和临床医生带来更多的临床益处和治疗选择。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Cong Zhou et al. Current status and future perspective of immune checkpoint inhibitors incolorectal cancer. Cancer Lett. 2021 Aug 28;521:119-129. doi: 10.1016/j.canlet.2021.07.023.