Sci Adv：科学家识别出能促使特殊蛋白在体内搭便车的“邮政编码”

Wnt蛋白是一种疏水性的糖蛋白，尽管如此，其仍然具有远距离的信号传输能力，研究人员发现，Wnt7a是在肌肉损伤后由细胞外囊泡表面长距离分离。

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Identification of the Wnt signal peptide that directs secretion on extracellular vesicles”的研究报告中，来自渥太华大学等机构的科学家们通过研究发现了一种18位数字代码（digit code），其能允许蛋白质将自身吸附到外泌体（exosomes）上，而外泌体是细胞中一种微小的能被挤压的特殊片段，其能在体内移动并传输生化信号，这一研究发现对于研究人员开发新型外泌体疗法具有重要意义，这一研究领域旨在寻找利用外泌体来运输针对多种疾病的药物。

研究者Michael Rudnicki说道，蛋白质是人体自身制造的药物，但其不一定能在体内很好地进行传播，这一研究发现能帮助研究人员利用外泌体来将任何蛋白质运输到全身，从而就为一个全新的药物开发领域打开了一扇大门。文章中，研究人员在名为Wnt7a的蛋白内发现了一种能靶向作用外泌体的邮政编码（postal code），其在机体发育、生长、再生和癌症发生过程中扮演着关键角色，首先，Wnt7a蛋白能将自身吸附到外泌体上，其次，研究人员能剔除Wnt7a蛋白上的多个部位，直到找到负责靶向作用外泌体的最小部分。

肌肉损伤或会诱发细胞外囊泡表面Wnt7a蛋白的分泌

研究人员将包含18个氨基酸的部分称之为外泌体结合肽类（EBP，Exosome Binding Peptide），随后他们发现，EBP能结合外泌体上称之为外被体（coatomers）的蛋白，而且EBP还能被用来靶向作用外泌体中的任何蛋白。研究者Uxia Gurriaran-Rodriguez博士指出，多年来我们一直尝试将Wnt7a转化为肌肉再生药物，但很难在全身运输Wnt7a蛋白，因为其被脂肪分子所覆盖，且不能与体液很好地进行混合。

如今研究人员知道了Wnt7a是如何吸附到外泌体上的，而且他们已经解决了相应的问题，这或许就能帮助他们加速开发治疗诸如杜氏肌营养不良（DMD，Duchenne muscular dystrophy）等毁灭性疾病的药物。综上，本文研究中，研究人员阐明了Wnt在细胞外囊泡中分泌的结构基础和独特性，这或许就能替代标准的分泌过程，并能帮助开发新型创新性靶向疗法和全身性的蛋白递送手段。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

UXIA GURRIARAN-RODRIGUEZ,DAVID DATZKIW,LEANDRO G. RADUSKY，et al. Identification of the Wnt signal peptide that directs secretion on extracellular vesicles, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.ado5914.