Immunity：免疫B细胞在生命早期被编程的方式或能影响机体长期的免疫健康

成人的免疫系统由在个体发生不同时期出现的细胞组成；B细胞及其所产生的抗体在机体免疫系统的功能维持上扮演着非常重要的角色，其能保护机体抵御让我们生病的微观敌人的侵害，揭开其形成的机制以及如何在发育过程中被编程，或许能帮助研究人员更好地理解机体应对感染和接种疫苗后的免疫反应。

近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为“A self-sustaining layer of early-life-origin B cells drives steady-state IgA responses in the adult gut”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究揭示了机体和肠道中B细胞的起源和发育机制，对于机体长期的免疫健康有着非常重要的影响。

免疫系统是机体抵御外来入侵抗原、细菌或病毒的第一道防线，B细胞是一类淋巴细胞或白细胞，其在机体抵御上述微观入侵者的免疫反应中扮演着非常关键的角色，其能释放抗体（即专门的蛋白质）来锁定入侵的抗原，从而使得机体其它免疫细胞能更加容易得攻击并破坏这些病原体，名为记忆B细胞的特殊B细胞群能记住此前所击败的多种微生物，以便在下次这些病原体进入机体后免疫系统能快速识别并且对其进行破坏。

研究者Joan Yuan说道，我们发现在个体出生后的头几天里有相当一部分成体B细胞会发育，我们希望解决B细胞产生的时间窗口或许能帮助从事该领域研究的其它人员重新评估并以新的方式来解释这些结果。

免疫系统分层发育的观点是一个长期存在的理论，即在整个发育过程中，不同的免疫细胞会在不同的时间点出现，从而形成成年免疫系统；对于B细胞而言，在正常发育过程中最大的一波自然出现的确切时间框架此前是未知的，为了调查在生命的不同阶段所产生的许多B细胞如何在体内停留，研究人员利用遗传工具在所开发的小鼠模型中对细胞进行标记和绘图。

免疫B细胞在生命早期被编程的方式或能影响机体长期的免疫健康。

图片来源：Immunity (2022). DOI:10.1016/j.immuni.2022.08.018

通过这种方法，研究人员根据发育时间就能更加直观地研究机体的免疫系统，并将早期的生命事件与后期的生命结果联系起来，同时还能帮助阐明这种情况是如何在机体中发生的。鉴于人类和小鼠机体的免疫系统能遵循相同的指导原则，这或许就能帮助科学家们进一步对小鼠进行研究来揭示其机体单一基因如何帮助调节人类健康和疾病的发生。

研究者Stefano Vergani表示，通过联合研究我们发现，肠道中的很多B细胞都会在个体出生后的早期窗口期被制造并在成年时期维持，其能以一种与微生物相互共生的方式存在，B细胞能对机体的肠道菌群产生反应，而细菌的存在也能促进这些细胞的维持及维护过程。提及B细胞，肠道是一个庞大的集合，其也是人类机体抗体产生的最大场所，然而，相比淋巴结或脾脏中的B细胞而言，这些B细胞的集合仍然非常神秘，关于其形成的时间框架，此前研究人员并不清楚。为了更好地理解这些早期生命所产生的B细胞的功能，研究人员在小鼠机体中引入了轮状病毒感染从而制造出了这种特殊的感染模型，结果发现，当新生小鼠暴露于轮状病毒时，其肠道B细胞中所产生的抗体或许与成年后所产生的抗体不同。

研究者Joan Yuan说道，考虑到哺乳动物发育的相似性，本文研究结果表明，作为成年人，无论在肠道还是在其它位点，B细胞中有很大一部分都是在机体生命早期所产生的。而出生后的头几天有可能是机体免疫反应被长期编程的时间，这就意味着，早期暴露于抗原或许就能决定我们免疫健康的轨迹，以及机体以后对疾病和过敏的易感性。综上，本文研究结果或有望帮助研究人员更好地理解机体B细胞或免疫系统在生命早期被重编程的分子机制，这或许就为深入研究揭示微生物暴露和多种感染如何编程人类机体免疫系统的长期行为提供了一定的线索和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Stefano Vergani，Konjit Getachew Muleta，Clément Da Silva，et al. A self-sustaining layer of early-life-origin B cells drives steady-state IgA responses in the adult gut, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.08.018