Cell子刊：移植神经元治疗癫痫获得新突破，已开始人体临床试验

Neurona Therapeutics公司联合加州大学旧金山分校的研究人员在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：Human pallial MGE-type GABAergic interneuron cell therapy for chronic focal epilepsy 的研究论文。

该研究显示，从人类胚胎干细胞（hESC）中分离的内侧神经节隆起的皮质GABA能中间神经元（MGE-pIN），移植给内侧颞叶癫痫（MTLE）小鼠模型的海马体，能够可靠地消除了癫痫发作，并显著延长了它们的寿命。

这项临床前研究结果为Neurona公司和加州再生医学研究所（CIRM）正在进行的使用MGE-pIN细胞疗法治疗耐药性MTLE的首次人体I/II期临床试验提供了支持。

皮质GABA能中间神经元（pIN）是新皮层和海马区抑制性神经元的主要来源，因此，基于pIN的细胞疗法被认为可以修复癫痫发作灶的病理生理。

从内侧颞叶癫痫（MTLE）患者取得的组织显示，其内侧神经节隆起（MGE）的pIN（MGE-pIN）缺失，此外，在许多发育性癫痫疾病中发现了MGE-pIN所必需的基因突变。

Neurona公司和加州大学旧金山分校的研究人员合作，利用临床级人类胚胎干细胞（hESC），开发、表征并测试了一种被称为hMGE-pIN的细胞疗法。

将单剂量的hMGE-pIN注射到慢性内侧颞叶癫痫（MTLE）小鼠模型的海马体中，随着时间的推移，大多数小鼠的癫痫发作停止，并且寿命更长了。移植的中间神经元在局部扩散，实现了功能整合，并长期停留。还大大减少了齿状回微粒细胞（dentate granule cells）的扩散，而这是内侧颞叶癫痫（MTLE）的病理标志。这些疾病修饰作用是剂量依赖性的，具有广泛治疗范围，未观察到不良反应。

这项临床前研究结果，导致了Neurona公司开发的NRTX-1001疗法获得了FDA的临床试验批准。目前，Neurona公司正在进行NRTX-1001治疗耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）的人类I/II期临床试验。该临床试验的目的是验证这种将抑制性神经元注射到耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）患者大脑中的安全性（不良事件数量）和有效性（癫痫发作次数）。

在这项临床试验中，研究团队将评估移植后两年的安全性、耐受性、神经细胞存活和局部炎症的证据（使用脑部磁共振成像）以及对癫痫症状的影响。接受治疗的患者将会被监测超过10年时间，每季度通过电话联系进行随访。