血清肿瘤坏死因子-α在多囊卵巢综合征相关肾损伤的肾小管上皮细胞炎症和凋亡中起关键作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种伴有内分泌和代谢问题的疾病，在育龄妇女中的患病率为5%-10%。根据2003年鹿特丹共识标准，PCOS表现为慢性无排卵、生化和/或临床高雄激素血症，以及多囊卵巢形态。多囊卵巢综合征与环境和遗传因素密切相关。

报告显示，多囊卵巢综合征与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、代谢综合征和心血管疾病密切相关。然而，多囊卵巢综合征与肾脏疾病的关系尚未详细阐明。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01128-0

近日，来自南方医科大学的研究者们在Acta Pharmacologica Sinica杂志上发表了题为“Serum granulosa cell-derived TNF-α promotes inflammation and apoptosis of renal tubular cells and PCOS-related kidney injury through NF-κB signaling”的文章，该研究这结果提示，血清肿瘤坏死因子-α在多囊卵巢综合征相关肾损伤的肾小管上皮细胞炎症和凋亡中起关键作用。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种育龄妇女存在内分泌和代谢问题的疾病。有证据表明，多囊卵巢综合征具有发展为肾脏疾病的高发趋势。在这项研究中，研究者调查了与PCOS相关的肾损伤的介质。研究者发现多囊卵巢综合征患者血清和原代培养的颗粒细胞(GC)中肿瘤坏死因子-α水平显著升高。

血清肿瘤坏死因子-α水平与血清睾酮、黄体生成素/卵泡刺激素比值呈正相关，提示其与多囊卵巢综合征的严重程度呈正相关。血清肿瘤坏死因子-α水平与尿KAPU、LAMU、α-1-MU、β-2-MU呈正相关。研究者通过切除右肾建立多囊卵巢综合征小鼠模型，然后每日给予双氢睾酮(DHT27.5μg，i.p.)。从D7开始，为期90天。

研究者发现，小鼠卵巢和血清中的肿瘤坏死因子-α水平显著升高，并伴有肾小管细胞凋亡、肾脏炎症和纤维化的增加。此外，肿瘤坏死因子受体α在肾小管上皮细胞中的表达显著上调。

在体外用1μg/ml的双羟色胺处理人卵巢颗粒样瘤细胞(KGN)，颗粒细胞培养的条件培养液可显著促进人近端小管上皮细胞(HKC-8)的凋亡损伤，而KGN细胞中的肿瘤坏死因子-α被阻断后，这种损伤被阻断。此外，下调肾小管上皮细胞中TNFR1的表达可显著改善颗粒细胞来源的条件培养液所致的细胞损伤。

机制总结图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01128-0

总的来说，本研究结果表明，TNF-α是pcos相关肾损伤中卵巢颗粒细胞和肾小管细胞通讯的主要控制器。颗粒细胞来源的肿瘤坏死因子-α分泌到血液中，然后转移到肾脏，通过与受体κ结合，在肾小管上皮细胞中触发NF-TNFR B信号，最终诱导细胞炎症和凋亡，促进肾脏纤维化的形成。

肿瘤坏死因子-α/肿瘤坏死因子受体1轴的激活导致PCOS相关性肾损伤的发生发展。因此，肿瘤坏死因子-α是这一过程的重要致病因素。提示血清肿瘤坏死因子-α可作为临床辅助诊断多囊卵巢综合征相关肾脏疾病的重要指标。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hui-yun Ye et al. Serum granulosa cell-derived TNF-α promotes inflammation and apoptosis of renal tubular cells and PCOS-related kidney injury through NF-κB signaling. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jul 28. doi: 10.1038/s41401-023-01128-0.