荷尔蒙与免疫系统的纠缠！Nature：睾酮调节免疫系统，以不同方式影响男性和女性的疾病风险

在一项新的研究中，来自卡罗林斯卡医学院和帝国理工学院的研究人员首次证实了人类免疫系统的哪些方面受性激素的调节，以及这对男性、女性的疾病风险和健康结果的影响。

相关研究结果于2024年9月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Immune system adaptation during gender-affirming testosterone treatment”。

众所周知，由于免疫系统的细微差别，疾病会对男性和女性产生不同的影响。例如，女性患系统性红斑狼疮的几率是男性的九倍；而对于COVID-19，已知男性首次急性感染的风险较高，而女性则更容易出现长新冠（long-COVID）症状。

然而，长期以来，人们难以明确人类遗传学、激素和行为对免疫系统的直接影响，以及这些影响如何改变随后的疾病风险。

如今，在一项涉及23名正在接受激素治疗的变性男性的临床研究中，研究团队成功地区分了免疫系统中由性激素动态调节的部分与由遗传学影响的部分。

研究结果揭示了睾酮水平的提高和雌激素水平的降低如何改变了两个关键免疫信号系统之间的平衡：抗病毒的1型干扰素（IFN-1）系统和促炎症信号如肿瘤坏死因子α（TNF-α）。这些发现首次解释了男女在感染、自身免疫性疾病和癌症风险上的差异，并为开发更有针对性的新疗法开辟了潜在途径。

帝国理工学院儿科免疫学教授Petter Brodin表示，“这些发现对我们所有人都有影响。我们首次能够确定人体免疫系统的哪些部分直接受性激素而非遗传性别差异的调节。这不仅对我们理解不同疾病如何对男性和女性产生不同影响有着重要意义，还可能帮助开发新的治疗方法，以应对从免疫疾病到癌症的各种疾病。”

睾酮治疗

在这项研究中，研究团队招募了23名出生时被登记为“女性”的变性男性，并正在接受睾酮治疗。他们在治疗前收集了患者的血液样本，然后在睾酮治疗三个月和一年后，分析了血液中免疫细胞和蛋白质的变化。

分析结果显示，治疗后免疫系统的多个关键部分发生了变化，包括炎症反应途径中的TNF-α和IFN-1，这些因子在识别微生物入侵者及调节对损伤、疾病和威胁的免疫反应中发挥关键作用。

图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07789-z

为了验证这些变化是直接由于睾酮增加还是间接由于雌激素减少，研究团队分析了11名女性捐献者的血液样本，并用受体阻断剂处理这些样本，证明这种影响是直接由睾酮信号传导引起的，而非雌二醇信号传导的缺失所致。

研究团队认为，这些发现对于了解激素疗法对变性人的直接免疫学影响非常重要。他们补充说，激素疗法导致的免疫调节变化也可能解释了为什么男性和女性对感染的反应不同，以及为什么男性更有可能经历“细胞因子风暴”，并在感染COVID-19及其他严重感染时面临更高的死亡风险。

了解性别差异

Brodin教授目前正在帝国理工学院哈默史密斯校区的医学研究理事会医学科学实验室继续这项工作。进一步的研究将分析血液样本，以确定免疫系统的哪些因素和途径可以作为治疗靶标。

Brodin教授补充说，“我们非常感谢为这项研究做出贡献的人们。变性人在医学界是一个代表性极低、服务不足的群体。除了我们在这里发现的宝贵免疫学见解外，这一小部分人的参与还将使我们获得更深入的见解，这可能有助于全世界变性人的长期健康。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Tadepally Lakshmikanth et al. Immune system adaptation during gender-affirming testosterone treatment. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07789-z.