Mol Cell：科学家识别出增强抑制蛋白p53信号和机体肿瘤抑制的新型分子机制

p53转录因子能驱动抗增殖的基因表达程序来对多种压力因子产生反应，包括DNA损伤和癌基因信号等。

近日，一篇发表在国际杂志Molecular Cell上题为“The Mettl3 epitranscriptomic writer amplifies p53 stress responses”的研究报告中，来自斯坦福大学医学院等机构的科学家们通过寻找能与多种肿瘤抑制子产生相互作用从而对细胞压力产生反应的新型蛋白，深入揭示了p53蛋白调节基因表达的新型分子机制，p53是细胞基因组的守护者。

文章中，研究人员根据与p53蛋白的结合分离出了上述蛋白，并利用质谱法对其进行分析，结果发现，名为METTL3的分子或许能放大由细胞压力所诱导的p53信号，METTL3是名为M6A RNA甲基转移酶复合体（MTC，methyltransferase complex）的mRNA修饰蛋白复合体的关键组分，该复合体能帮助调节基因的表达。

科学家识别出增强抑制蛋白p53信号和机体肿瘤抑制的新型分子机制。

图片来源：Molecular Cell (2022). DOI:10.1016/j.molcel.2022.04.010

研究结果表明，METTL3能帮助稳定p53并能通过不止一种机制来促进其目标基因的表达来对DNA损伤和致癌信号产生反应；的确，在缺乏METTL3的细胞中，p53的稳定性和善于诱导其靶向基因的能力相对较弱；于是研究人员就通过研究表明，METTL3能增强人类癌细胞和小鼠癌症模型机体中p53的肿瘤抑制活性，最终，研究人员对人类癌症基因组数据进行分析支持了MTC在加强癌症中p53功能上所扮演的关键角色。

综上，本文研究结果揭示了METTL3在放大p53信号从而对细胞压力产生反应上所扮演的基本的作用和角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nitin Raj,Mengxiong Wang,Jose A. Seoane，et al. The Mettl3 epitranscriptomic writer amplifies p53 stress responses, Molecular Cell (2022). DOI: 10.1016/j.molcel.2022.04.010