Ann Rheu Dis：科学家识别出有望帮助开发治疗人类强制性脊柱炎新型疗法的特殊生物标志物

抗真菌信号分子CARD9的多态性或与强直性脊柱炎（AS，ankylosing spondylitis）的发生有关。近日，一篇发表在国际杂志Annals of the Rheumatic Diseases上题为“Card9/neutrophil signalling axis promotes IL-17A-mediated ankylosing spondylitis”的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学等机构的科学家们通过研究或能帮助解释参与自身免疫性疾病—强直性脊柱炎发生的分子过程；同时研究人员还发现了一种强直性脊柱炎的新型疗法，其对于携带特殊遗传突变的患者比较有效；相关研究发现还有望帮助研究人员开发出更具针对性、更为及时的患者特异性的疗法策略。

研究者Ruth Napier说到，这项研究中我们首次发现，或能利用特殊的遗传标志物来确定强制性脊柱炎患者应该接受哪种疗法治疗，这些研究结果让研究人员非常激动。强直性脊柱炎是一种被认为在200人中会影响1人的疾病，其主要涉及脊柱、关节和韧带的炎症，通常会引起患处的疼痛和僵硬，严重的强制性脊柱炎患者会发生一些椎骨融合，从而就会降低脊柱的灵活性，并可能会导致永久性的驼背姿势，强制性脊柱炎的症状通常会在个体17至45岁之间出现，而患者通常也会出现其它自身免疫性疾病，比如眼睛炎症、炎性肠病和银屑病等。

对于大多数强直性脊柱炎患者而言，第一个疗法过程通常包括让患者服用诸如萘普生或布洛芬等非处方止痛药，下一步的疗法则包括皮质类固醇的注射，在某些情况下还包括关节置换术；而另一种阻断或减缓炎症的方法就是在实验室中制造基于蛋白质的治疗方法，即生物制剂的制造；目前有两类治疗强制性脊柱炎的生物制剂，其中一种是IL-17抑制剂，因为其能靶向作用白介素-17（IL-17）的蛋白。然而，对于医疗服务提供者而言，想要确定哪类生物制剂对特定患者有效，目前还是一个谜题，生物制剂大约仅有40%的时间有效，不得不尝试一种无效的生物制剂不仅成本高昂，还会导致患者经历不必要的副作用，并会促使其疾病恶化。

科学家识别出有望帮助开发治疗人类强制性脊柱炎新型疗法的特殊生物标志物。

图片来源：Annals of the Rheumatic Diseases (2023). DOI:10.1136/ard-2022-223146

尽管强制性脊柱炎并没有单一的发病原因，往往有多个基因会与疾病发生有关，大约72%的强制性脊柱炎患者会携带CARD9基因的特殊突变，该基因能提供制造参与机体对入侵病原体产生免疫反应的特殊蛋白的指令，这一特殊突变被认为会促使CARD9基因过度活跃，并引发包括中性粒细胞在内的免疫细胞的过度激活，并有可能会攻击机体的健康细胞。这项研究中，研究人员首先在模拟自身免疫性疾病的研究小鼠中揭示了强制性脊柱炎的发病机制，在移除CARD9基因后，研究人员发现，遗传修饰的小鼠并不会患上该病，从而就确定了是CARD9会驱动强制性脊柱炎的发生。

接下来，研究人员重点研究了来自退役军人脊椎关节炎长期计划中招募的数百人机体的血液样本，结果发现，携带CARD9基因的人群相比CARD9非突变的人群而言，其机体中IL-17蛋白的水平会高得多，这些研究就让研究人员推测，CARD9基因突变的强制性脊柱炎患者会对IL-17抑制剂反应良好。目前研究人员正在进行联合研究旨在患者中进一步探究其发病机制，如果后期的研究证实了最初的研究结果，医疗服务提供这或许就可以要求进行遗传测试来识别出患者机体中的CARD9突变。

综上，本文研究数据揭示了Card9在关节炎Th17反应和强制性脊柱炎患者发病中的新型中性粒细胞内在作用，相关研究也为后期科学家们在脊椎关节炎中理解CARD9特异性机制提供了新的线索和研究思路。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Holly L Rosenzweig，Emily E Vance，Kofi Asare-Konadu1, et al. Card9/neutrophil signalling axis promotes IL-17A-mediated ankylosing spondylitis, Annals of the Rheumatic Diseases (2023). DOI:10.1136/ard-2022-223146