唾液中的“隐形守护者”！Blood：唾液中含有特殊的细胞外囊泡，能帮助血友病A患者止血

人类唾液中含有细胞外囊泡（EVs，extracellular vesicles），这些EVs能暴露组织因子（TF）和活化因子VII（FVIIa）的外源性张力酶复合体，并引发血液凝固。

近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“Saliva of persons with hemophilia A triggers coagulation via extrinsic tenase complexes”的研究报告中，来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究为血友病A（hemophilia A，最常见的一种血友病）患者机体的凝血机制提供了新的研究见解。研究人员发现，唾液中含有特殊的细胞外囊泡，其能诱发血友病患者机体血液发生快速凝固，这一研究结果或有望帮助更好地理解疾病的发病机制。

血友病是一种遗传性的血液疾病，其特征表现为某些凝血因子的缺乏，如果患者得不到及时治疗的话就会发生危及生命的出血，那么为何血友病A（伴随VIII因子的缺乏）通常会导致患者关节出血，但很少导致粘膜出血呢？此前研究人员并不清楚。为了寻找一个解释，研究人员通过联合研究分析人体自身体液对于血液凝固的重要性，而这一点已经被科学家们遗忘了几十年。

研究人员发现，血友病A患者的唾液中含有位于囊泡上的外源性张力酶复合体（extrinsic tenase complexes），外源性张力酶复合体是一种包含两种凝血因子的蛋白复合体，即组织因子TF和因子VIIa，当该复合体与血液接触时就会启动凝血级联反应的激活。研究人员分析后证实，这些患者口腔粘膜的出血确实很罕见，而且会很快停止。唾液中不含有这种蛋白复合体的患者缺乏这种保护性机制，因此他们会经常遭受口腔粘膜的出血。

体液对机体凝血的重要性最早是20世纪30年代科学家们提出来的，当时，血友病患者的平均预期寿命只有8年时间，维也纳儿科医生Alphons Sole博士发现，母乳是一种强大的凝血剂，在一项临床研究中，他们发现，在母乳中浸泡的填塞液会促使血友病患者的急性出血停止，而以前这种出血是无法停止的，然而，这一发现却被遗忘了。就在几年前，研究人员重新开始了这项历史研究，他们发现，母乳、羊水、尿液（现在还包括唾液）的促凝特性是由于细胞外囊泡和外源性张力酶复合体的存在所致。

这一研究结果就为阐释机体凝血的机制提供了重要的见解，并能更好地帮助理解血友病A的发病机制，同时研究者还指出，重新评估历史上的科学工作以便为了研究而开发创新性的方法，并为患者提供潜在的靶向性疗法或许是非常有益的。综上，本文研究结果或能帮助解释血友病A患者口咽部出血减少以及严重FVII缺乏患者口咽出血发生背后的分子机制。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Johannes Thaler, Carla Tripisciano, Daniel Kraemmer, et al. Saliva of persons with hemophilia A triggers coagulation via extrinsic tenase complexes, Blood (2024). DOI:10.1182/blood.2024025093