iScience：揭示特殊蛋白影响2型糖尿病患者机体胰岛素分泌能力背后的分子机制

胰岛内的串扰已经成为科学家们全面理解2型糖尿病中胰岛素分泌调节和β细胞功能受损的一个重点研究领域了。在2型糖尿病中，机体分泌胰岛素的能力会受损，从而就会导致血糖水平升高。

近日，一篇发表在国际杂志iScience上题为“IGFBP7 is upregulated in islets from T2D donors and reduces insulin secretion”的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种特殊蛋白的水平如何在2型糖尿病患者的胰腺中升高的，通过敲除表达IGFBP7蛋白的基因后，研究者发现，2型糖尿病患者机体的胰岛素分泌得到了改善。

胰岛素分泌减少会导致机体血糖水平升高及严重并发症风险的增加，比如心血管疾病和神经损伤等，尽管进行了广泛的研究，但目前研究人员仍然并不是完全清楚2型糖尿病患者机体胰岛素分泌受损背后的确切机制。多年来，研究者Lena Eliasson的研究团队一直在探索调节胰腺朗格汉斯岛（胰岛）中β细胞胰岛素分泌的机制，如今他们通过联合研究阐明了IGFBP7蛋白影响β细胞分泌胰岛素能力的机制。IGFBP7蛋白是由肝脏所分泌的，研究人员研究发现其与机体心力衰竭和肾脏损伤有关，如今研究结果表明其也会影响2型糖尿病患者机体的胰岛素分泌。

研究者Efraim Westholm说道，这是一种有趣的蛋白质，因为我们并不知道其是如何影响机体胰岛素分泌的，除了胰腺之外，IGFBP7蛋白似乎对于诸如心脏、肝脏和肾脏等器官非常重要，当谈及2型糖尿病时，我们需要看到更大的图像，如果IGFBP7能被在未来疗法中用作药物靶点的话或许能改善机体多个器官的功能，这一点或许就是非常有意思的。当研究人员分析IGFBP7蛋白与2型糖尿病之间的关联时，他们发现，糖尿病患者β细胞中IGFBP7蛋白的水平升高了，随后他们调查了IGFBP7蛋白对未患2型糖尿病个体机体β细胞功能的影响效应。

全文的图形摘要

当研究人员利用IGFBP7蛋白来处理未患2型糖尿病人群机体的β细胞时，他们发现，相比对照组而言，受试者机体胰岛素的分泌水平减少了；而且利用IGFBP7处理过的细胞所表达的对良好细胞功能非常重要的其它蛋白的水平也下降了。这就表明，IGFBP7水平的升高会损伤β细胞的功能以及其分泌胰岛素的能力，研究者认为，本文研究发现或许是解释为何2型糖尿病患者机体胰岛素分泌水平减少的重要部分。IGFBP7蛋白能被IGFBP7基因所调节，当研究人员敲除2型糖尿病患者β细胞中的IGFBP7基因后，他们发现机体胰岛素的分泌水平增加了，这就表明，IGFBP7或许是2型糖尿病新型疗法的关键靶点。

后期研究人员还需要对更多参与者机体的细胞进行更多研究来更好地理解这种蛋白质是如何表达的，从而确定其在2型糖尿病中所扮演的关键角色；他们希望这一研究能在未来被用来开发新型药物，一种疗法选择就是减少2型糖尿病患者机体中IGFBP7蛋白的表达从而改善其机体中胰岛素的分泌。综上，本文研究结果表明，2型糖尿病患者机体胰岛中IGFBP7的敲除或能改善胰岛素的分泌，从而使其有望成为糖尿病的一种潜在药物靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Efraim Westholm,Alexandros Karagiannopoulos,Nicole Kattner, et al. IGFBP7 is upregulated in islets from T2D donors and reduces insulin secretion, iScience (2024). DOI:10.1016/j.isci.2024.110767