ESPE：心脏病发病风险的增加或与机体的压力激素敏感性直接相关

2021年9月30日 讯 /生物谷BIOON/ --组织对糖皮质激素的敏感性在治疗反应和对多种压力相关的疾病的敏感性方面具有明显的个体间差异特征，将蛋白质组学方法与适当的生物信息学分析技术相结合就能提供与人类疾病病理生理学相关的分子表型的全面描述；日前，在第59届欧洲儿科内分泌学会年会上，来自希腊的科学家们公布了他们最新的研究结果，他们发现，对压力激素尤其敏感的人群或许会展示出一些标志物，这就表明其患心血管疾病的风险或许更大；该研究旨在开发了一种新型检测技术来有效区分压力激素敏感性和耐受性患者，从而帮助临床医生更好地确定患者的治疗结局，并将那些需要糖皮质激素疗法的患者的不良反应降到最低；有意思的是，研究者发现，与糖皮质激素敏感性相关的蛋白质谱包括压力相关疾病（中风和心脏病发作）的风险标志物水平的增加，这或许就能指出这些研究领域的诊断或疗法使用的可能性。

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糖皮质激素（GCs）是一组在体内能自然产生的激素，其中之一就是压力激素皮质醇，其对机体的代谢和健康免疫功能非常重要，同时还能作为抗炎性药物，被用于治疗过敏症、哮喘症和其它涉及免疫系统过度活跃的疾病；然而，人们对GCs的反应往往并不相同；而区分敏感型和耐受型患者的检测技术在改善疗法效果方面非常有效。机体中的蛋白质主要负责识别、运输和影响诸如GCs等激素的活性，因此敏感型或耐受型人群体内的蛋白质谱或许就能提示GCs的有效性，长期以来，慢性压力被认为与心脏病和中风发病风险增加直接相关，但其背后的生理学改变机制，研究人员并不清楚。

这项研究中，研究人员通过研究调查了是否所识别的一类蛋白质能帮助区分GC敏感型和耐受型人群之间的差异，研究者招募了101名健康的志愿者，并给予其低剂量的GC（地塞米松，dexamethasone），随后根据这些参与者次日早晨机体血液中皮质醇的水平，从最敏感到最耐受对其进行排名；随后研究者利用液相色谱质谱法对前10%和后10%的样本进行分析来确定不同组参与者机体中蛋白质谱的差异，结果发现，与耐受型组参与者相比，敏感型组参与者的样本中有110个上调的蛋白质以及66个下调的蛋白质，在敏感型组的上调蛋白质中，有多个蛋白质与血液凝固、阿尔兹海默病淀粉样斑块的形成以及机体免疫功能增强直接相关。

研究者Nicolaides表示，我们通过研究首次揭示了糖皮质激素敏感性的增加如何与压力相关的疾病有关，包括心肌梗死和脑梗，这或许有望帮助开发新型的干预措施；本文研究是一项小规模的研究，后期研究人员还需要进行更大规模的研究来证实在对糖皮质激素敏感和耐受人群机体中观察到的差异。

图片来源：https://abstracts.eurospe.org/hrp/0094/hrp0094p1-106

本文研究只是一项更大研究项目的一部分，后者主要涉及对糖皮质激素组织敏感性差异的健康受试者进行遗传学和代谢特性的分析，目前研究人员计划进行更大规模的研究来证实这些研究结果，并开发出用于识别这些患者组别的特征图谱，这些参与者对压力相关的疾病具有较高的敏感性。

最后，研究者Nicolaides表示，我们推测，如果对糖皮质激素最敏感的人暴露于过度或长时间的压力状况下，由此所导致的血细胞激活的增加或许就会使其更容易在心脏和大脑中形成血块，从而导致心脏病发作和中风，这样研究人员或许就有可能识别出那些风险更大且需要进行压力管理的人群了。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Nicolas C. Nicolaides, Manousos Makridakis, Rafael Stroggilos, et al. Plasma Proteomics in Healthy Subjects with Differences in Tissue Glucocorticoid Sensitivity Identifies a Novel Proteomic Signature, ESPE Abstracts (2021) 94 P1-106;https://abstracts.eurospe.org/hrp/0094/hrp0094p1-106