Nature：科学家发现人类罕见疾病此前未被识别的遗传决定因素

有高达80%的罕见病患者在基因组测序分析后仍然未得到疾病诊断，其中很多可能涉及尚未发现的疾病-基因关联的致病性突变。近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project”的研究报告中，来自伦敦大学玛丽皇后学院等机构的科学家们通过研究发现了69种此前并未被识别的罕见疾病的遗传决定因素，包括罕见的癫痫症和精神分裂症等。

文章中，研究人员利用一种新型分析方法识别出了罕见疾病的遗传基础，这或许能帮助诊断更多的罕见病病例并帮助开发针对性的新型疗法。目前罕见病在全球范围内共影响着4%至6%的人群健康，尽管科学家们在遗传测试上取得了一定的进步，但由于缺乏可能导致疾病的遗传突变的整局，从而就导致了高达80%的罕见病患者即使进行了基因组测序分析，依然未得到疾病诊断。

为了解决这一问题，这项研究中，研究人员开发了一种特殊的分析框架，其能通过罕见的突变基因负担分析来识别出孟德尔疾病（Mendelian diseases）的遗传原因，该病是由单一基因突变所引起的机体遗传性障碍。研究人员所开发的新方法相比对照组而言，能发现患有特殊遗传性障碍的患者群体机体中常见的遗传变化。

疾病-基因关联的证据

利用来自英国基因组公司的10万基因组计划中的大量数据，研究人员将所开发的框架应用到了对34,851名个体及其家庭成员的遗传数据的分析中，共计72,690个基因组。他们识别出了69个此前未知的基因突变或与罕见疾病的发生有关，在其中30个案例中，利用当前的实验证据就能支持新的遗传发现，从而就证实了研究人员所开发的新方法的准确性。

重要的是，最强大的总体遗传和实验证据只吃了新发现的罕见疾病的遗传突变，包括罕见形式的糖尿病、精神分裂症、癫痫症、腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease）和前段眼部异常（anterior segment ocular abnormalities，眼前段发育缺陷或结构问题）等。Henry Houlden教授说道，本文研究是研究人员通过联合研究分析英国人群中广泛的不同种群患者的一个很好的例子；这种举措必须继续进行下去，同时也应该为研究罕见病争取更多资助从而帮助进行罕见病患者的诊断和治疗。

Heba Morsy博士表示，作为一种遗传学家和生物信息学家，这项研究让我非常激动，因为其强调了大规模基因组分析在揭示罕见疾病此前未知的遗传原因上的强大力量；本文研究进一步弥补了科学家们在基因组发现和临床诊断之间的差距，最终有望帮助更多患者寻找到答案并进行量身定制的护理和治疗。后期研究人员还希望能进一步确认其中的关联并进行更多的诊断，从而突出大规模统计学方法对罕见疾病-基因关联发现的临床影响。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Cipriani, V., Vestito, L., Magavern, E.F. et al. Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08623-w