Nat Rev Immunol：揭示抗癌细胞周期抑制剂药物介导机体免疫调节的分子机制
来源：本站原创 2020-05-11 17:18
2020年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一篇发表在国际杂志Nature Reviews Immunology上题为“Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors”的研究报告中，来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究揭示了抗癌细胞周期抑制剂所介导的机体免疫调节机制。图片来源：Fr
2020年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --日前，一篇发表在国际杂志Nature Reviews Immunology上题为“Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors”的研究报告中，来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究揭示了抗癌细胞周期抑制剂所介导的机体免疫调节机制。
图片来源：Frontiers
细胞周期蛋白通常会在恶性细胞中功能失调/失去调节，比如细胞周期依赖性激酶CDK4和CDK6，因此其也能作为潜在的靶点帮助研究人员开发靶向性癌症疗法。在众多CDKs激酶中，目前CDK4/6被认为是驱动细胞分裂的关键调节因子，其能通过与细胞周期蛋白D(cyclin D)的蛋白结合，促进视网膜母细胞瘤基因(Rb)磷酸化并释放转录因子E2F，进而促进细胞周期相关基因的转录，使细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到 DNA 复制期（S1期）。
然而，某些癌细胞却会利用CDK4/6来进行繁殖，有研究发现，CDK4/6在许多癌细胞中呈现过表达的现象，从而导致癌细胞分裂周期失控不断增殖。基于此，如今研究人员开发出了多种CDK4和CDK6的抑制剂，其中包括三种小分子化合物：帕博西尼(palbociclib)、abemaciclib和瑞博西尼(ribociclib)，这些药物目前被批准用来治疗乳腺癌患者、同时也正在其它实体瘤和恶性血液肿瘤患者机体中进行大量的临床试验。
如今，越来越多的临床前和临床证据表示，CDK4/CDK6抑制剂的抗癌活性不仅来自于其能阻断恶性细胞的细胞周期，而且还源于机体一系列的免疫刺激效应。在这篇综述文章中，研究人员讨论了抗癌细胞周期抑制剂调节机体多种免疫功能从而促进有效抗肿瘤免疫力的分子机制，对于科学家们深入理解这些细胞周期抑制剂调节机体免疫力从而有效抵御癌症进展至关重要。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Petroni, G., Formenti, S.C., Chen-Kiang, S. et al. Immunomodulation by anticancer cell cycle inhibitors. Nat Rev Immunol (2020). doi：10.1038/s41577-020-0300-y
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