研究揭示男性和老年新冠肺炎患者症状更严重
来源：本站原创 2020-03-02 09:02
2020年3月2日讯 /生物谷BIOON /——来自SARS和MERS冠状病毒爆发的新数据和知识提供了一些线索，解释了为什么SARS- CoV -2对一些人的影响比其他人更严重。与许多其他呼吸系统疾病一样，由SARS- CoV -2引起的COVID-19疾病在患者中可能存在很大差异。中国疾病预防控制中心2月17日发布的最新、最大规模的冠状病毒疫情数据显示，绝
2020年3月2日讯 /生物谷BIOON /——来自SARS和MERS冠状病毒爆发的新数据和知识提供了一些线索，解释了为什么SARS- CoV -2对一些人的影响比其他人更严重。
与许多其他呼吸系统疾病一样，由SARS- CoV -2引起的COVID-19疾病在患者中可能存在很大差异。中国疾病预防控制中心2月17日发布的最新、最大规模的冠状病毒疫情数据显示，绝大多数确诊病例被认为是轻微的，主要表现为类似感冒的症状到轻度肺炎。
14%的确诊病例是"严重的"，包括严重的肺炎和呼吸急促。另有5%的确诊患者出现呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能衰竭--被称为可能导致死亡的"危重病例"。大约2.3%的确诊病例确实导致了死亡。
科学家们正在努力了解为什么有些人比其他人更容易感染这种病毒。同样不清楚的是，为什么新的冠状病毒--就像它的堂兄弟SARS和MERS--似乎比其他每年冬天在人群中定期传播并通常引起感冒症状的冠状病毒更致命。哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的病毒学家Angela Rasmussen说："我认为需要很长很长的时间才能理解为什么有些人比其他人更容易生病的机理和生物学基础。"
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与此同时，来自中国的最新数据和对其他冠状病毒的研究提供了一些线索。
老年人和病人最容易感染严重的COVID-19
来自中国的最新数据来自对近4.5万确诊病例的分析，总体上表明，最可能发展成严重形式的COVID-19的是那些有病史的人和老年人。
总的来说，2.3%的已知病例被证明是致命的--许多专家认为这可能是对死亡率的过高估计，因为许多轻微的病例可能会被漏诊--80岁以上的病人风险最大，其中14.8%死亡。世界卫生组织总干事Tedros Adhanom Ghebreyesus上周说，除9岁以下儿童外，每个年龄组都有患者死亡，而且一般来说，"我们在儿童中看到的病例相对较少。"
这种随年龄增长而严重程度增加的模式不同于其他一些病毒暴发，特别是1918年流感大流行，当时儿童和20至40岁人群的死亡率很高。然而，位于教堂山的北卡罗莱纳大学的病毒学家Lisa Gralinski指出，这与SARS和MERS冠状病毒爆发的记录大体一致。她说："如果你超过50或60岁，还有其他健康问题，如果你不幸接触到这种病毒，情况可能会非常糟糕。"
科学家们不知道老年群体到底发生了什么。但根据对其他呼吸道病毒的研究，专家们推论，冠状病毒感染是否会恶化取决于一个人的免疫反应。爱荷华大学的病毒学家和儿科传染病专家Stanley Perlman说："病毒很关键，但是宿主的反应至少和病毒一样重要，甚至可能更重要。"
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一旦SARS-CoV-2进入人体呼吸道，它就会在呼吸道内壁细胞中感染和繁殖，造成损害，从而激活免疫系统。对大多数人来说，它会引发一波局部炎症，在附近招募免疫细胞来消灭病原体。然后免疫反应消退，病人恢复。
由于尚不完全清楚的原因，一些免疫系统可能功能失调的人--尤其是老人和病人，无法控制对特定病原体的反应。这可能导致不受控制的免疫反应，引发免疫细胞及其信号分子的过度生产，并导致细胞因子风暴，通常与大量免疫细胞涌入肺部有关。Rasmussen说："那时候你就会患上很多非常严重的炎症性疾病，比如肺炎、气短、气道炎症等等。"
局部炎症可以转化为广泛的肺部炎症，进而波及全身所有器官。如果病毒复制的速度快于免疫系统的反应速度，也可能发生这种情况，因此它必须迎头赶上，以控制病原体--这种情况也可能导致免疫防御失去控制。Perlman说："我们知道，在小鼠身上，在某些情况下，特别是SARS和中东呼吸综合症冠状病毒，病毒复制非常迅速，在某些情况下，病毒对免疫系统的复制势不可当。"
很难解释为什么健康的年轻人有时也会死于这种疾病--例如，34岁的医生李文亮首先发出了这种病毒的警报，但他在感染病毒几周后死亡。
遗传和环境风险因素可能有助于解释感染的严重程度。虽然很明显，遗传因素可以强烈影响小鼠病毒感染的结果，但是研究人员还没有在小鼠或者人类身上找到导致病情不同的原因。环境因素，如吸烟或空气质量，也可能在疾病严重程度中发挥作用，Rasmussen补充说。
许多研究已经深入了解是什么导致了由肺部的全身性炎症引起的呼吸衰竭，也被称为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，它可由冠状病毒和其他感染引起。Gralinksi指出，研究人员仍然不知道它到底是如何发生的，更不用说如何治疗了。"这仍然是一个人们知之甚少的问题。"
男性可能比女性更容易受到COVID-19的影响
上周发布的新数据中一个有趣的发现是，尽管感染了SARS-CoV-2的男性和女性数量相似，但死于这种疾病的男性却更多。男性的死亡率为2.8%，女性为1.7%。Rasmussen很快警告说，尽管这些数据涵盖了近4.5万名患者，但"要确定是否真的存在性别偏见，这还不够多--你必须在许多不同国家的更大患者群体中研究这个问题，"。
也就是说，如果存在性别差异，那将与流行病学家在非典和中东呼吸综合征(MERS)爆发期间观察到的情况一致。例如，在2003年香港爆发的SARS疫情中，近22%的受感染男性死亡，而女性死亡的比例约为13%。在2017年至2018年的一项中东呼吸综合征(MERS)感染分析中，约32%的男性和近26%的女性死亡。她推测，这种差异可能与X染色体上发现的SARS- cov -2和SARS病毒用来进入宿主细胞的ACE -2受体有关。如果是一种特定的蛋白质变体使人们更容易感染病毒，那么女性可以弥补这一糟糕的变体，因为她们有两个X染色体副本，而男性只能有一个副本。或者，"可能是男性更容易成为吸烟者，所以他们的肺已经有点受损了。毫无疑问，还有更多的东西有待发掘，"Gralinski说。
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Perlman的一些研究表明，性别差异在感染SARS的小鼠中也同样存在，这些研究指出，雌激素可能具有保护作用：移除受感染的雌鼠卵巢或阻断雌激素受体，会使受感染的小鼠比受感染的对照组小鼠更有可能死亡。Perlman表示，这种影响在老鼠身上可能比在人身上更明显。
感染会使人对病毒免疫吗？
患者在感染SARS-CoV-2后是否会产生抗体来保护他们免受未来感染仍是一个谜。Gralinski说，对SARS患者康复后5年或10年左右的调查显示，冠状病毒抗体不会持续很长时间。"他们发现SARS病毒的蛋白质水平很低，或者没有抗体。"
然而，对于这种新型冠状病毒，"我们希望至少在短期内获得一些免疫力。"
为什么不同的冠状病毒在严重程度上不同
已知有七种冠状病毒会感染人类。其中四种--229E， NL63， OC43和HKU1--通常会引起感冒，很少导致死亡。其他三种MERS-CoV、SARS-CoV和新型SARS-CoV-2具有不同程度的致死率。2003年非典爆发时，10%的感染者死亡。2012年至2019年期间，MERS导致23%的感染者死亡。尽管COVID-19的致死率较低，但该病毒造成的死亡人数已经超过了其他两起疫情造成的死亡人数的总和，一些人认为这是由于病原体的快速传播造成的。
引起感冒的冠状病毒，以及许多其他引起普通感冒的病毒，通常局限于上呼吸道，即鼻子和鼻窦。然而，SARS-CoV和SARS-CoV-2都能侵入肺部深处，这与更严重的疾病有关。
一个可能的原因是，病毒与人类细胞上的ACE-2受体结合，以便其进入细胞。这种受体存在于上、下气道的纤毛上皮细胞以及II型肺细胞中，后者位于下气道的肺泡中，产生肺润滑蛋白。"II型肺细胞对肺功能很重要，这也是为什么下呼吸道疾病会如此严重的部分原因。"
新的冠状病毒似乎也使用了ACE-2受体，这可能有助于部分解释为什么它像SARS一样比其他四种冠状病毒更致命。Gralinski说，这些病原体使用不同的受体，除了NL63，后者也使用ACE-2受体，但与之结合的亲和力较低。(MERS被认为使用了一种完全不同的受体，这种受体也存在于下呼吸道。
需要持续的研究兴趣
要完全理解这些问题需要时间、研究和长期研究的持续资助。冠状病毒的资助被批评为遵循了一个盛衰周期；Rasmussen警告说，从动物到人的病毒扩散最初会引起人们的兴趣激增，但这种兴趣往往会减弱，直到下一次疫情爆发。
她说："我希望，在这种情况下，世界上的每个人都能清楚地看到，我们需要资助这类基础科学，基础科学，以了解这些疾病的机制。否则，下次疫情爆发时，无论是冠状病毒还是其他什么，我们都将面临同样的处境。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【5】Stanley Perlman et al. Sex-based differences in susceptibility to SARS-CoV infection. J Immunol. 2017 May 15； 198(10)： 4046-4053. Published online 2017 Apr 3. doi： 10.4049/jimmunol.1601896
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