靶向HMGB1：一种潜在的慢性肾脏疾病治疗策略
来源：网络 2023-10-24 18:46
慢性肾脏病（CKD）是一种影响全球人类健康的毁灭性疾病，其特征是进行性和不可逆的肾单位损失、肾脏再生能力降低、微血管损伤、炎症、代谢和氧化应激的变化以及纤维化，最终导致肾衰竭和终末期肾病（ESRD）。
慢性肾脏病（CKD）是一种影响全球人类健康的毁灭性疾病，其特征是进行性和不可逆的肾单位损失、肾脏再生能力降低、微血管损伤、炎症、代谢和氧化应激的变化以及纤维化，最终导致肾衰竭和终末期肾病（ESRD）。CKD影响全球约10-14%的人口，是ESRD和过早死亡的主要原因。由于糖尿病、高血压、肥胖和人口老龄化的患病率不断上升，CKD对全球死亡率的贡献正在迅速增加。然而，目前的治疗效果有限，只能延缓疾病进展。因此，确定新的潜在治疗靶点以阻止或逆转CKD进展至关重要。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781525/
近日，来自中国中医科学院的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Targeting HMGB1: A Potential Therapeutic Strategy for Chronic Kidney Disease”的文章，本综述表明HMGB1在CKD的发生和发展中发挥多种作用。
高迁移率蛋白盒1（HMGB1）是存在于所有细胞类型中的高度保守的高迁移率组蛋白的成员。HMGB1在细胞内外发挥多种作用，这取决于其亚细胞定位和翻译后修饰。HMGB1也与各种疾病的进展有关。特别是HMGB1在CKD的进展和预后中起着关键作用。HMGB1通过激活下游信号参与CKD进展的多个关键事件，包括肾脏炎症、持续性纤维化的发作、肾脏衰老、AKI向CKD的转变和重要的心血管并发症。更重要的是，HMGB1在肾脏疾病的慢性病理生理学中发挥着独特的作用，这与急性病变不同。
肾脏是HMGB1的最佳反应者，因为在失血性休克早期，肾组织中HMGB1变化最大。在CKD条件下，血浆、血清和尿液中HMGB1升高，与CKD的进展和预后密切相关。有趣的是，研究表明，肾小管中HMGB1的缺失对单侧输尿管梗阻（UUO）后早期的肾损伤没有显著影响，但在晚期/亚急性阶段大大减轻了肾间质纤维化，这表明HMGB1在CKD中可能比在急性肾损伤中发挥更大的作用。
研究者评估了HMGB1和CKD之间的联系，从描述HMGB1在CKD中的生物学特征及其在肾稳态中的调节作用开始，然后提供有价值的临床前和临床证据，总结HMGB1如何调节与CKD相关的关键事件以影响其进展和预后。最后，研究者描述了减少或抑制CKD中HMGB1的策略，为CKD中靶向HMGB1治疗策略的创新提供了见解。尽管HMGB1作为CKD治疗靶点的应用面临一些挑战，但更深入地了解HMGB1的细胞内和细胞外调节机制可能会使HMGB1成为CKD有吸引力的治疗靶点。
HMGB1的分布和功能
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37781525/
综上所述，HMGB1在CKD的发生和发展中发挥多种作用，HMGB1由应激的固有肾细胞表达和分泌，通过调节自噬和细胞死亡相关途径放大炎症，介导肾纤维化、衰老、AKI向CKD的转变和心血管并发症，最终影响肾脏结果。此外，作为一种生物标志物，HMGB1水平也与CKD的进展和预后显著相关。HMGB1的药理学抑制和缺失显著改善了各种肾脏疾病表型。因此，靶向HMGB1是CKD治疗的一种有吸引力的治疗策略。（生物谷 Bioon.com）
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