Theranostics: WNT4调节间充质-内皮细胞转化，在心脏修复中起关键作用

来源：生物谷原创 2022-07-18 10:31

研究者发现表明WNT4在心脏修复中具有抗纤维化和促内皮细胞的作用。

心脏病仍然是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。活化的心脏成纤维细胞在心脏损伤后心脏重塑和修复过程中发挥重要作用。确定心脏成纤维细胞在心脏修复中起调节作用的机制对心脏成纤维细胞靶向治疗至关重要。

WNT4在发育过程中起关键作用，在纤维化损伤过程中被重新激活；然而，WNT4在心脏修复中的作用尚不清楚。在本研究中，研究者的目的是阐明WNT4在急性心肌缺血再灌注损伤中的病理生理作用和机制。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673578/

近日，来自广州医科大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK”的文章，该研究表明，WNT4在心脏修复中起着关键作用，参与了磷酸化JNK介导的MEndoT，是心脏成纤维细胞靶向治疗心脏病的关键基因。

研究者们研究了急性心脏缺血再灌注损伤后WNT4的时空表达，发现WNT4作为一种早期损伤反应基因在损伤边界附近的心脏成纤维细胞中上调，并与间质-内皮转化(MEndoT)相关，MEndoT是心脏修复过程中损伤心肌血运重建的有利过程。

利用芯片分析和体内外功能丧失和获得，研究者证明了Wnt4在MEndoT过程中是P53关键的下游靶基因。心脏成纤维细胞中WNT4基因敲除导致MEndoT降低，心功能恶化。相反，WNT4在心脏成纤维细胞中的过表达通过磷酸化JNK/JNK信号通路诱导这些细胞的MEndoT；然而，P53和WNT4的蛋白水平都依赖于β-连环蛋白信号通路。

JNK活化在MEndoT的诱导中起关键作用，并且对Wnt4调节MEndoT起关键作用。此外，WNT4在心脏成纤维细胞中的特异性过表达通过减少纤维化、增加MEndoT和血管密度来挽救因P53基因缺失而导致的心功能恶化。