“沉默”病毒被新冠“激活”，感染95%成人，导致新冠后遗症甚至绝症！
来源：生物探索 2022-04-27 21:17
EBV的传播途径主要经口接触传播，所以EBV感染又被称为“接吻病”。那么，这么高感染率的病毒，会对人体健康带来什么影响？有没有疫苗防护？当新冠遇上EBV又会有什么后果？
EBV的传播途径主要经口接触传播，所以EBV感染又被称为“接吻病”。那么，这么高感染率的病毒，会对人体健康带来什么影响？有没有疫苗防护？当新冠遇上EBV又会有什么后果？Pathogens、Science和Cell均对此进行了研究报道，让我们来一探究竟。
2021年6月17日，世界卫生组织与布朗大学等研究团队在Pathogens发表题为“Investigation of Long COVID Prevalence and Its Relationship to Epstein-Barr Virus Reactivation”的研究成果（图1）[2]。研究发现许多长期COVID症状可能不是SARS-CoV-2病毒的直接作用结果，而是COVID-19病毒诱导的EBV再激活带来的结果。
此项研究共有357名受试者申请加入，其中185名新冠康复患者通过申请并被纳入试验池，最终68名有新冠后遗症的患者被纳入试验。这68名患者被分为四组：两个主要（长期）研究组和两个次要（短期）研究组。“长期COVID组”由30名受试者组成，受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性，并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状；“长期COVID对照组”由20名受试者组成，受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性，并且没有任何长期COVID症状；“短期COVID组”由9名受试者组成，受试者在入组前21-90天内都检测出COVID-19呈阳性，并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状；“短期对照组”由9名受试者组成。通过对受试者血液样本分析发现：
1. 试验池的受试者中，长期COVID的整体患病率为30.3%（56/185），其中包括4名最初无症状的COVID-19患者，后来也出现长期COVID症状；
2. 66.7%（20/30）的长期COVID受试者与10%（2/20）的对照受试者EBV再激活病毒衣壳抗原（VCA）IgM呈阳性，并具有显著差异；
3. 在COVID-19检测呈阳性后21-90天，18名受试者中观察到相似的EBV阳性比率，表明EBV的重新激活可能在COVID-19感染后不久或同时发生。
本项研究主要成员也是长期研究COVID的世界卫生组织研究员Jeff Gold说：“很明显，EBV重新激活可能在SARS-COV-2感染的长期后果中发挥作用，新冠患者康复后一系列无法解释的后遗症如疲劳、脑雾、皮疹等，与我们对EBV重新激活带来的后果预期相同。”
2022年1月13日，哈佛大学公共卫生学院研究团队在Science发表题为“Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis”的研究成果（图2）[3]。研究发现EBV是导致多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）的主要原因，神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平，仅在EBV感染后才会增加。
MS是一种病因不明的中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，当出现MS时，免疫系统会攻击包覆神经纤维的保护鞘（髓磷脂），并导致大脑无法与身体其他部分进行沟通，最终导致神经受到永久损伤或退化。MS的体征和症状大不相同，这取决于神经损伤程度以及哪些神经受到影响。一些MS重症患者可能难以或根本无法独立行走，其他人可能需要长期缓解且不会出现任何新症状（图3）。遗憾的是，作为自身免疫性疾病，MS目前无法治愈，而且这种疾病的致病原因尚不清楚，但科学团队认为EBV是可能的罪魁祸首。
图3 累及神经系统的MS（图源：Mayo Clinic）
在此项研究中，研究团队与美国军方进行了为期20年的合作研究，收集了1993年至2013年间超过1000万份民族多元化的现役美国军人血液样本，包括955份在服役期间被诊断出患有MS的病例样本。通过分析美国军人服役开始时和服役后每两年一次的血液样本数据，验证了MS是由EBV引起的科学假设。研究发现：
1. 感染EBV的军人患MS的概率比未感染的军人高32倍；
2. 神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平，仅在EBV感染后才会增加；
3. EBV感染不仅早于MS症状发作时间，而且早于MS可检测病理机制的时间。
此项研究的领导者Alberto Ascherio表示：“只有参与此项研究的人数众多，才有可能首次证明EBV与MS的关联。过去，EBV在普通人群中的高流行一直是证明EBV与MS因果关系的巨大障碍，这项研究表明，EBV是导致MS的主要原因，但显然还涉及其他因素，例如EBV阳性个体的遗传因素和维生素D缺乏症等。打个比方，大多数吸烟者永远不会患上肺癌，同样，大多数感染EBV的人也不会患上无法被治愈的MS。”
美国华盛顿州系统生物学研究所诺奖得主James R. Heath团队在Cell发表题为“Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae”的研究成果（图4）[4]。此项研究发现长期COVID的发生有四个先期风险因素：II型糖尿病、血液中SARS-CoV-2 RNA水平、EBV感染水平和特异性自身抗体。
大约31%–69%的COVID-19患者患有长期COVID，长期COVID可能持续四周或更长时间，包括记忆力减退、胃肠道窘迫、疲劳、嗅觉丧失、呼吸急促和其他症状。研究人员认为长期COVID与自身免疫因素及体内残留的病毒片段有关，因此收集了309名COVID-19患者在不同时间点的血液和拭子样本，并进行全面的表型分析，且与临床数据和患者报告的症状相结合，进行了深入的多组学、纵向调查。结果发现：
1. 感染全球90%人口的EBV通常在体内不活跃，但在SARS-CoV-2感染后早期被重新激活，且与新冠长期后遗症的症状显著相关；
2. 特异性自身抗体（与狼疮等自身免疫疾病相关）的存在会导致患者出现长期COVID；
3. SARS-CoV-2感染早期的血液病毒载量与患者康复后出现的长期COVID症状密切相关，因此在新冠病程的极早期施用抗病毒药物可潜在预防长期COVID；
4. 通过对参与者的电子健康记录数据分析，发现II型糖尿病与某些长期COVID具有显著相关性。
此项研究的通讯作者James R. Heath博士表示：“确定长期COVID的风险因素是向前迈出的重要一步，不仅有助于了解新冠长期后遗症和针对它的潜在疗法，而且有助于了解哪些患者发展成慢性疾病的风险最高。这些发现也有助于我们思考其他慢性疾病的影响，比如后急性莱姆综合征。”
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