EbioMedicine：揭示多发性硬化症患者机体肠道真菌微生物组发生改变的分子机制

2022年1月31日 讯 /生物谷BIOON/ --真菌微生物组（mycobiome）是肠道微生物组的真菌组分，其与多种自身免疫性疾病的发生有关，然而，目前研究人员并不清楚真菌微生物组在多发性硬化症发生过程中所扮演的关键角色。近日，一篇发表在国际杂志EbioMedicine上题为“Alterations of the gut mycobiome in patients with MS”的研究报告中，来自华盛顿大学医学院等机构的科学家们通过研究发现，摄入过多肉类或会让肠道中特定细菌的水平减少，且血液中特定的免疫细胞更多，而这些或许都与多发性硬化症的发生有关；文章汇总，研究者找出了一些微妙的关联，其或有望帮助理解疾病发生的原因。

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多发性硬化症是一种在全球影响着不到300万人健康的一种自身免疫性疾病，该病仅在美国每年就会花费280亿美元。多发性硬化症在特定地区更为流行，尤其是北中纬度地区，这就表明，地理环境与该病存在某种关联，其或许涉及饮食；但要阐明饮食、免疫反应和多发性硬化症之间的确切关联，对于研究人员而言一直非常困难；多发性硬化症显然是一种自身免疫性疾病，即机体会攻击其神经周围的绝缘层，当绝缘层被破坏到一定程度时，神经就会开始失灵，就像绝缘层被破损一样的电线一样发生故障，但首先要阐明到底是什么样的机制出发了机体攻击神经系统中的绝缘层。

如今，越来越多的研究证据表明，细菌或许参与了其中；生活在肠道中的细菌或会影响机体免疫系统的功能，而且我们所摄入的食物也会影响肠道中的细菌；为此研究者Yanjiao Zhou等人对49名志愿者（25名多发性硬化症和24名健康对照个体）进行研究，分析了其肠道微生物组、免疫系统、饮食和血液中代谢产物，旨在寻找其中的微妙但非常重要的关联。研究者Zhou说道，我们发现了很多肠道菌群或与多发性硬化症及多发性硬化症患者残疾的严重程度有关，而且多发性硬化症患者机体中自身免疫性标志物和标志性代谢物的水平会增加，但真正让研究人员感兴趣的是这些系统是如何进行连接的，以及饮食如何参与到这些连接中；利用多组学方法，研究人员试图关闭这个循环并揭示多个系统之间的关联。

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本文研究中，研究人员首次利用一种综合性方法来分析饮食、肠道微生物组、免疫系统和代谢之间的相互作用对多发性硬化症的疾病进展和病理学表现中的贡献，同时本文研究或许为后期科学家们解决相关问题开辟了一种新的模式，即既不看单一的因素，也不看复杂的相互作用，这种方法或能帮助识别相关的网络，从而对其修饰用来进行疾病预防和治疗性措施的开发。

研究人员所发现的最强的系统性关联涉及摄入肉类，他们的分析将大量摄入肉类与机体肠道生态中多形类杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）水平的下降关联了起来，且该菌还与消化蔬菜中的碳水化合物有关；研究人员在多发性硬化症患者机体中所观察到的大量摄入肉类或与其免疫系统中T辅助17细胞水平增加以及血液中S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM）的增加有关。摄入肉类、机体残疾和其它因素之间的关联或许并非是决定性的，一些健康人会摄入很多肉类，但针对所有因素的模式进行研究后，研究者发现，在多发性硬化症患者中，其机体肠道菌群或许出现了一些问题，但这却与其机体免疫系统是分离的，从而就会导致T辅助17细胞水平的上升，并会对神经系统发起自身免疫性攻击，而且这更倾向于与摄入肉类相关。

未来，研究人员希望能扩大研究范围，纳入更多参与者进行研究，包括那些患有严重多发性硬化症的人群，最终他们希望能更好地理解饮食、肠道菌群生态协同和免疫反应之间的因果关系，并有可能帮助预防或减缓遭受该病的患者机体的多发性硬化症的症状。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Saumya Shah，Alberto Locca，Yair Dorsett, et al. Alterations of the gut mycobiome in patients with MS, Ebiomedicine (2022) doi:10.1016/j.ebiom.2021.103557