Molecular Cancer: LncRNA MIR100HG与hnRNPA2B1相互作用促进结直肠癌进展

上皮向间充质转化(EMT)是一个与肿瘤转移和耐药相关的过程，其中非编码RNA(NcRNAs)起着关键作用。研究者先前的研究表明，miR-100和miR-125b嵌入ncRNA宿主基因MIR100HG的第三内含子，在结直肠癌(CRC)中对抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗西妥昔单抗具有耐药性。然而，MIR100HG转录本本身是否在西妥昔单抗耐药或EMT中起作用尚不清楚。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01555-3

近日，第四军医大学的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Interaction of lncRNA MIR100HG with hnRNPA2B1 facilitates  m6A-dependent stabilization of TCF7L2 mRNA and colorectal cancer progression”的文章，该研究证实了MIR100HG和hnRNPA2B1相互作用，通过调节TCF7L2 mRNA的稳定性来控制Wnt信号在结直肠癌中的转录活性。该研究提示MIR100HG是结直肠癌中一种有效的EMT诱导剂，可能通过激活MIR100HG/hnRNPA2B1/TCF7L2反馈环而导致西妥昔单抗耐药和转移。

研究者首先通过建立公共CRC数据库，分析了MIR100HG与EMT的相关性。体外和体内研究MIR100HG在结直肠癌EMT、转移和西妥昔单抗耐药中的生物学作用。应用RNAScope和免疫组织化学染色方法分析MIR100HG、hnRNPA2B1和TCF7L2在西妥昔单抗治疗和转移癌组织中的表达情况。

研究者证实了MIR100HG的表达与EMT标志物密切相关，是EMT的正向调节因子。MIR100HG在体内外对西妥昔单抗耐药，并促进肿瘤细胞的侵袭和转移。HnRNPA2B1被鉴定为MIR100HG的结合伙伴。在机制上，MIR100HG通过与hnRNPA2B1相互作用，维持Wnt/β-catenin信号的主要转录共激活因子TCF7L2mRNA的稳定性。

在MIR100HG存在下，hnRNPA2B1识别TCF7L2mRNA的N6-甲基腺苷(M6A)位点。TCF7L2进而激活MIR100HG转录，形成前馈调控环。MIR100HG/hnRNPA2B1/TCF7L2轴在出现局部或远处转移或与西妥昔单抗耐药相关的疾病进展的CRC患者中得到增强。

本研究机制图总结

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01555-3

总之，该研究结果揭示了MIR100HG通过形成涉及hnRNPA2B1和TCF7L2的调节通路，在调节EMT相关的西妥昔单抗耐药和结直肠癌转移中发挥了先前未知的作用。MIR100HG与hnRNPA2B1相互作用，以m6a依赖的方式介导TCF7L2 mRNA的稳定。TCF7L2反过来调节MIR100HG转录，关闭导致Wnt信号增强激活的前馈调控环。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Hao Liu et al. Interaction of lncRNA MIR100HG with hnRNPA2B1 facilitates m6A-dependentstabilization of TCF7L2 mRNA and colorectal cancer progression. Mol Cancer. 2022 Mar 12;21(1):74. doi: 10.1186/s12943-022-01555-3.