非小细胞肺癌一线治疗！欧狄沃®（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗获得美国FDA批准
来源：生物谷 2020-05-28 12:21
2020年5月26日，百时美施贵宝今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准欧狄沃（纳武利尤单抗，360mg）联合伊匹木单抗（1mg/kg，静脉注射）及两个周期的含铂双药化疗用于一线治疗无EGFR和ALK基因突变的转移或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。接受该疗法的患者不受PD-L1表达的限制，所有鳞癌及非鳞癌患者均适用。该申请作为FDA实时肿瘤审评（RTOR）试点项目进行审查，以期确保患者能尽早获得安全有效的治疗。就在5月15日，FDA批准了欧狄沃联合伊匹木单抗用于PD-L1 ≥1%的转移性非小细胞肺癌患者一线治疗，患者需接受FDA批准的测试。
此次欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的获批是基于CheckMate-9LA III期临床试验的预设期中分析结果。结果显示：随访最少8.1个月时，无论PD-L1表达或肿瘤组织学如何，与单用化疗相比，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的含铂双药化疗能够为患者带来显著的总生存（OS）获益（风险比[HR] 0.69; 96.71% ，置信区间 [CI]: 0.55 to 0.87; P=0.0006）。联合治疗组患者的中位总生存期（mOS）为14.1个月（95% CI: 13.2 to 16.2），化疗组为10.7个月（95% CI: 9.5 to 12.5）。在随访12.7个月时，风险比进一步改善至0.66（95% CI: 0.55 to 0.80），联合治疗组mOS为15.6个月（95% CI: 13.9 to 20.0），化疗组为10.9个月（95% CI: 9.5 to 12.5）。治疗一年后，有63%接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者仍然存活，而接受化疗的患者该比例为47％。
使用欧狄沃应遵循以下警告与注意事项，包括免疫介导不良事件：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应、脑炎及其他不良反应；输液相关反应；胚胎-胎儿毒性；当欧狄沃与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不建议在对照临床试验之外使用。请参阅下方的“重要安全性信息”章节，其中包括针对伊匹木单抗相关免疫介导不良反应的黑框警告。
CheckMate-9LA研究者、俄亥俄州立大学詹姆斯胸部肿瘤中心主任David P. Carbone博士表示：“我们在理解双免疫联合治疗在癌症治疗中的作用及其对患者长期预后的潜在影响方面取得了长足的进步。CheckMate-9LA的阳性结果证实了无论患者PD-L1表达水平如何，双免疫联合有限疗程化疗均能为非小细胞肺癌患者带来获益。此次获批让更多的患者有机会选择欧狄沃联合伊匹木单抗为基础的联合治疗方案，并使其有机会延长生存期。”
经盲化独立中心评审（BICR）评估，在该试验中接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者客观缓解率（ORR）为38％（95% CI: 33 to 43），而化疗组为25％（95% CI: 21 to 30）。
百时美施贵宝公司美国总经理，肿瘤、免疫学及心血管负责人Adam Lenkowsky表示：“非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，需要多种治疗方案来满足不同患者群体的需求5。此次是欧狄沃联合伊匹木单抗为基础的联合治疗在晚期一线非小细胞肺癌获批的第二个适应证，让更多患者有机会选择双免疫联合治疗，患者可根据其自身情况以及PD-L1表达水平决定是否联合有限疗程化疗，从而有机会获得长期生存。”
欧狄沃联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞：伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞，而欧狄沃有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。但免疫疗法也有可能会靶向正常细胞，从而导致免疫介导的不良反应，这种反应可能会很严重，甚至可能致命。请参阅“重要安全性信息”章节，其中包括针对伊匹木单抗相关免疫介导不良反应的黑框警告。
LUNGevity基金会会长兼首席执行官Andrea Ferris表示：“罹患晚期肺癌对患者而言是一个沉重的打击，此次获批无疑是令人振奋的好消息，对初治患者而言，他们拥有了以双免疫为基础的新的治疗选择，并有望获得更长的生存。“此次申请加入了FDA Orbis项目，澳大利亚、加拿大以及新加坡卫生监管机构与FDA一起对该申请进行了同步审评。
注：伊匹木单抗尚未在中国上市
关于CheckMate-9LA
CheckMate-9LA (NCT03215706)是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与含铂双药化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合两个周期的含铂双药化疗一线用于转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。361名患者接受最多两年的欧狄沃联合伊匹木单抗及含铂双药化疗的治疗，直到出现疾病进展，或不可耐受毒性。358位患者接受最多四个周期的含铂双药化疗，其中非鳞癌患者可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或毒性停药。该试验的主要疗效指标是总生存期（OS）。其他疗效指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR），由盲化独立中心评审 (BICR)进行评估。
此次欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的获批是基于CheckMate-9LA III期临床试验的预设期中分析结果。结果显示：随访最少8.1个月时，无论PD-L1表达或肿瘤组织学如何，与单用化疗相比，欧狄沃联合伊匹木单抗及两个周期的含铂双药化疗能够为患者带来显著的总生存（OS）获益（风险比[HR] 0.69; 96.71% ，置信区间 [CI]: 0.55 to 0.87; P=0.0006）。联合治疗组患者的中位总生存期（mOS）为14.1个月（95% CI: 13.2 to 16.2），化疗组为10.7个月（95% CI: 9.5 to 12.5）。在随访12.7个月时，风险比进一步改善至0.66（95% CI: 0.55 to 0.80），联合治疗组mOS为15.6个月（95% CI: 13.9 to 20.0），化疗组为10.9个月（95% CI: 9.5 to 12.5）。治疗一年后，有63%接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者仍然存活，而接受化疗的患者该比例为47％。
使用欧狄沃应遵循以下警告与注意事项，包括免疫介导不良事件：肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应、脑炎及其他不良反应；输液相关反应；胚胎-胎儿毒性；当欧狄沃与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此不建议在对照临床试验之外使用。请参阅下方的“重要安全性信息”章节，其中包括针对伊匹木单抗相关免疫介导不良反应的黑框警告。
CheckMate-9LA研究者、俄亥俄州立大学詹姆斯胸部肿瘤中心主任David P. Carbone博士表示：“我们在理解双免疫联合治疗在癌症治疗中的作用及其对患者长期预后的潜在影响方面取得了长足的进步。CheckMate-9LA的阳性结果证实了无论患者PD-L1表达水平如何，双免疫联合有限疗程化疗均能为非小细胞肺癌患者带来获益。此次获批让更多的患者有机会选择欧狄沃联合伊匹木单抗为基础的联合治疗方案，并使其有机会延长生存期。”
经盲化独立中心评审（BICR）评估，在该试验中接受欧狄沃联合伊匹木单抗及有限疗程化疗的患者客观缓解率（ORR）为38％（95% CI: 33 to 43），而化疗组为25％（95% CI: 21 to 30）。
百时美施贵宝公司美国总经理，肿瘤、免疫学及心血管负责人Adam Lenkowsky表示：“非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，需要多种治疗方案来满足不同患者群体的需求5。此次是欧狄沃联合伊匹木单抗为基础的联合治疗在晚期一线非小细胞肺癌获批的第二个适应证，让更多患者有机会选择双免疫联合治疗，患者可根据其自身情况以及PD-L1表达水平决定是否联合有限疗程化疗，从而有机会获得长期生存。”
欧狄沃联合伊匹木单抗是两种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对两个不同的检查点（PD-1和CTLA-4）以帮助消灭肿瘤细胞：伊匹木单抗帮助激活和增殖T细胞，而欧狄沃有助于现有的T细胞发现肿瘤。伊匹木单抗激活的某些T细胞可以分化为记忆T细胞，从而有望实现长期的免疫反应。但免疫疗法也有可能会靶向正常细胞，从而导致免疫介导的不良反应，这种反应可能会很严重，甚至可能致命。请参阅“重要安全性信息”章节，其中包括针对伊匹木单抗相关免疫介导不良反应的黑框警告。
LUNGevity基金会会长兼首席执行官Andrea Ferris表示：“罹患晚期肺癌对患者而言是一个沉重的打击，此次获批无疑是令人振奋的好消息，对初治患者而言，他们拥有了以双免疫为基础的新的治疗选择，并有望获得更长的生存。“此次申请加入了FDA Orbis项目，澳大利亚、加拿大以及新加坡卫生监管机构与FDA一起对该申请进行了同步审评。
注：伊匹木单抗尚未在中国上市
关于CheckMate-9LA
CheckMate-9LA (NCT03215706)是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与含铂双药化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合两个周期的含铂双药化疗一线用于转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。361名患者接受最多两年的欧狄沃联合伊匹木单抗及含铂双药化疗的治疗，直到出现疾病进展，或不可耐受毒性。358位患者接受最多四个周期的含铂双药化疗，其中非鳞癌患者可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或毒性停药。该试验的主要疗效指标是总生存期（OS）。其他疗效指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR），由盲化独立中心评审 (BICR)进行评估。
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