Nat Commun：科学家识别出男性不育症的新型遗传病因

非梗阻无精子症（NOA，Non-obstructive azoospermia）是男性不育症中最严重的一种形式，其通常无法治愈；而事实证明，阐明NOA背后的遗传学基础非常具有挑战性，而且对NOA亚型的最先进分类也并不是基于遗传学特征，而是对睾丸组织学的简单描述。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Diverse monogenic subforms of human spermatogenic failure”的研究报告中，来自俄勒冈健康与科学大学等机构的科学家们通过研究识别出了诱发NOA的新型遗传原因，相关研究结果或有望帮助改善对这种疾病的特征分析，且有望帮助指导未来的疗法策略和干预措施的制定。

NOA大约会在1%的男性群体中发生，其目前无法治愈；除了接受放化疗治疗的情况外，科学家们对于诱发NOA的潜在病因目前并不清楚。医学博士Emily Jungheim说道，这一点非常重要，因为如果一个男性已知存在NOA的潜在遗传病因外，其或许就会知道并不是为了生育目的而进行精子提取手术。当前研究中，研究人员对招募到男性不育症遗传学研究（GEMINI）计划中超过1000名被诊断为NOA的男性进行研究，研究人员对参与者机体的DAN样本进行外显子组（基因的编码部分）的测序分析。

科学家识别出男性不育症的新型遗传病因。

图片来源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-35661-z

在其中20%的男性中，研究人员识别出了200多个在精子产生过程中扮演重要角色的基因，当对单细胞RNA测序数据进行整合分析后，研究者还发现了20多个具有同步基因表达模式的NOA基因分子亚群，在NOA小鼠模型中，他们也类似这些基因的分子亚亚群，这或许就证实了他们的研究发现。最终，理解男性和女性生殖疾病背后潜在的遗传病因或许就能帮助临床研究人员知晓何时以及如何更加有效、低成本地应用疗法。

研究者指出，生殖医学中的遗传学测试在很大程度上仅限于对胚胎进行检测，我们对那些不具有制造胚胎的人群很少进行诊断性地测试，而我们往往会举起手来尝试一种又一种治疗方法，直到我们除了供体配子之外什么都没有了，如果我们能提供答案的话或许对于每个人都更好。

综上，本文研究结果强调了NOA或许是一种未被充分研究的孟德尔疾病，而且还为组织男性不育症的复杂遗传学特征提供了一种概念结构，这或许就为后期进行疾病的分类提供了一种合理的研究基础。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Liina Nagirnaja,Alexandra M Lopes,Wu-Lin Charng, et al. Diverse monogenic subforms of human spermatogenic failure, Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-35661-z