首个结节性痒疹药物！美国FDA批准Dupixent(度伐利尤单抗)：显著减轻瘙痒、清除皮损!
来源：生物谷原创 2022-09-29 20:35
Dupixent是第一种也是唯一一种获批专门用于治疗结节性痒疹的药物。3期项目数据显示：Dupixent显著改善了疾病症状和体征，包括减少了瘙痒和皮肤病变。
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2022年09月28日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Dupixent（达必妥，通用名：dupilumab，度普利尤单抗）：用于治疗结节性痒疹（prurigo nodularis）成人患者。该适应症通过优先审查程序获批，标志着Dupixent在美国的第2个皮肤病适应症、第5个疾病适应症。
结节性痒疹是一种会引起极度瘙痒和炎症性皮肤病变（结节）的慢性2型炎症性皮肤病。不受控的结节性痒疹对生活质量的影响是炎症性皮肤病中最严重的一种，伴有强烈的慢性瘙痒。治疗方面，目前临床上常用高效价局部类固醇，但如果长期使用，会带来安全风险。在美国，大约有75000名结节性痒疹成人患者迫切需要新的治疗方案。
Dupixent是第一种也是唯一一种获批专门用于治疗结节性痒疹的药物。此次新适应症批准，基于2项关键3期临床试验（PRIME，PRIME2）的数据支持。这2项试验在18岁及以上结节性痒疹患者中评估了Dupixent的疗效和安全性。2项试验均达到了主要终点和关键次要终点，数据显示：与安慰剂相比，Dupixent治疗显著改善了疾病症状和体征，包括减少了瘙痒和皮肤病变。这些结果证实了靶向IL-4和IL-13（2型炎症的关键和中心驱动因素）治疗瘙痒和皮损的临床益处。
Dupixent作用机制（图片来源：dupixenthcp.com）
PRIME和PRIME2采用了相似的试验设计，均为随机、双盲、安慰剂对照3期试验，分别在151名和160名结节性痒疹成人患者中评估了Dupixent的疗效和安全性，这些患者的疾病接受局部处方疗法治疗未得到充分控制，或这些治疗不可取。在24周治疗期间，患者每2周接受一次Dupixent或安慰剂，并进行或不进行局部治疗（低剂量或中剂量局部皮质类固醇或局部钙调神经磷酸酶抑制剂，如果患者在随机化时使用这些治疗，则继续使用）。
主要终点评估了在第12周时（PRIME2研究）和第24周时（PRIME研究）瘙痒有临床意义改善的患者比例（通过最差瘙痒数字评分量表[WI-NRS]降低≥4分（0-10）。关键次要终点包括第24周瘙痒有临床意义改善的患者比例（PRIME2研究）和第24周皮损完全清除或几乎完全清洁的患者比例（PRIME2研究和PRIME研究，通过研究者整体评估PN期[IGA PN-s]0-4量表评分为0或1测量）。2项研究的其他次要终点包括与健康相关的生活质量（根据0-30分皮肤病生活质量指数相对基线的变化测量）、皮肤疼痛（根据0-10分量表相对基线的变化测量）以及焦虑和抑郁症状（根据0-42分医院焦虑和抑郁量表评分相对基线的变化测量）。
——治疗第24周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，Dupixent治疗组（60%和58%）大约是安慰剂组的3倍（18%和20%）；
——治疗第12周时，瘙痒较基线有临床意义减轻的患者比例，Dupixent治疗组（44%和37%）高于安慰剂组（16%和22%）；
——治疗第24周时，皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例，Dupixent治疗组（48%和45%）是安慰剂组的2倍多（18%和16%）；
——治疗第24周时，瘙痒较基线有临床意义减轻且皮损达到完全清除或几乎完全清除的患者比例，Dupixent治疗组（39%和32%）是安慰剂组的3倍多（9%和9%）。
——在健康相关生活质量、皮肤疼痛、焦虑和抑郁症状方面，Dupixent治疗组与安慰剂组相比均有显著改善。
这些试验中的安全性结果通常与Dupixent在其已批准的皮肤病适应症中的已知安全性特征一致。从2项试验的合并数据来看，与安慰剂相比，Dupixent更常观察到的最常见不良事件包括：鼻咽炎（5%Dupixen，2%安慰剂）、结膜炎（4%Dupixet，1%安慰剂）、疱疹感染（3%Dupixeint，0%安慰剂）、头晕（3%Dupixent，1%安慰剂）。
Dupixent靶向2型炎症的关键驱动因素，该药是一种全人源化单克隆抗体，特异性抑制2种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是2种炎症因子，据认为是过敏疾病和其他2型炎症疾病中内在炎症的关键驱动因素。
Dupixent于2017年3月底上市，已获批治疗5种由2型炎症导致的疾病：结节性痒疹（≥18岁患者）、嗜酸性食管炎（EoE，≥12岁患者）、中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥6岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。
在中国，Dupixent（达必妥）分别于2020年6月、2021年9月、2022年2月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，现在是中国唯一获批可用于治疗儿童（≥6岁）、青少年、成人中重度特应性皮炎（AD）的靶向生物制剂。
除目前批准的适应症外，赛诺菲和再生元正在3期临床试验中评估Dupixent治疗由2型炎症或其他过敏引起的广泛疾病，包括：儿童嗜酸性食管炎、手足特应性皮炎、慢性诱导性感冒性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、病因不明的慢性瘙痒、有2型炎症证据的慢性阻塞性肺病、无鼻息肉的慢性鼻窦炎、过敏性真菌性鼻窦炎、过敏性支气管肺曲霉菌病、大疱性类天疱疮。（生物谷Bioon.com）
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