Cancer Cell：胡国宏团队首次揭示，化疗会唤醒休眠癌细胞，导致癌症复发转移

播散性肿瘤细胞（Disseminated tumor cell，DTC）可在远端器官中多年处于非增殖性的休眠状态，其重新激活以及发生转移性定植的外源性诱因，目前尚不清楚。

2025 年 7 月 3 日，中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究论文。 

该研究建立了休眠肿瘤细胞谱系追踪系统——DormTracer，首次证实了休眠的播散性肿瘤细胞可苏醒导致转移，并发现化疗激活休眠肿瘤细胞导致复发的作用及机制，这一发现解释了临床上观察到的乳腺癌患者接受化疗获得初始疗效后往往难以避免后续发生转移复发的现象。

此外，该研究还提出了新型联合治疗策略——Senolytic +化疗，可抑制休眠的播散性肿瘤细胞在化疗后的苏醒，为抑制肿瘤转移性复发提供了新方案。

 在这项最新研究中，研究团队证明了包括阿霉素和顺铂在内的化疗药物会增强休眠的乳腺癌细胞的增殖和肺转移。

研究团队建立了基于重组酶的休眠肿瘤细胞谱系追踪系统——DormTracer，进而证实了化疗可诱导休眠的播散性肿瘤细胞（DTC）的重新激活，从而导致转移性复发。从机制上来说，化疗会诱导成纤维细胞的衰老，从而通过分泌的蛋白质促进中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular trap，NET）的形成。NET 通过细胞外基质重塑促进休眠的 DTC 的增殖。

重要的是，研究团队进一步发现，将衰老细胞清除药物 Senolytic（达沙替尼+槲皮素）与化疗药物阿霉素联合使用，可抑制休眠的播散性肿瘤细胞（DTC）在化疗后的重新激活，并抑制肿瘤的转移性复发。

该研究的亮点：

• 开发了一种基于重组酶的系统用于休眠肿瘤细胞谱系追踪；

• 化疗会激活休眠的播散性肿瘤细胞并促进其转移；

• 衰老的成纤维细胞和中性粒细胞外诱捕网介导了化疗对休眠的影响；

• 将 Senolytic 与化疗相结合可提高治疗效果。

总的来说，这项研究提供了休眠癌细胞苏醒的直接证据，并揭示了化疗对癌症转移产生不利影响的潜在机制，突出了改善癌症治疗的潜在策略。