JCO Global Oncol：科学家在中国卵巢癌患者中识别出可靶向作用的特殊突变体RAD51D

卵巢癌（OV，ovarian cancer）的遗传变异往往存在种族差异，但来自中国人群的数据仍然不足，近日，一篇发表在国际杂志JCO Global Oncology上题为“Germline Mutational Landscape and Novel Targetable RAD51D Variant in Chinese Patients With Ovarian Cancer”的研究报告中，来自中国复旦大学等机构的科学家们通过研究在中国卵巢癌患者中发现了可靶向作用的突变体RAD51D。

文章中，研究人员揭示了中国卵巢癌患者种系突变蓝图，并在这些患者中识别出了一种富集的RAD51D突变体，随后研究者进一步分析了这种富集的RAD51D突变体的功能意义，这一研究发现或能为人类卵巢癌的治疗和管理提供重要参考，并为治疗中国卵巢癌患者提供潜在的治疗靶点。

其中一个重要的发现就是研究人员在患者机体中发现了一种富集的RAD51D突变体并揭示了其功能意义，在这项队列研究中，RAD51D的突变率排名第三，而且8例携带RAD51D病理性突变的患者均含有相同的K91fs突变（c.270_271dup, p.Lys91Ilefs*13），这就引起了研究人员的关注和好奇，他们想进一步阐明是否这种富集的突变体在卵巢癌的进展和对疗法反应上扮演着重要角色。通过一系列实验，研究人员发现，RAD51D拥有肿瘤促生长能力，且降低RAD51D基因的表达也会导致特定癌细胞生长能力下降，包括OVCA429和OVCA433细胞系等，重新表达RAD51D k91fs并不会恢复RAD51D的原始促肿瘤生长能力。

科学家在中国卵巢癌患者中识别出可靶向作用的特殊突变体RAD51D

图片来源：JCO Global Oncology (2024). DOI:10.1200/GO.23.00454

携带RAD51D K91fs突变的患者对铂的反应较好，且预后良好，在OVCA429和OVCA433细胞系中，内源性RAD51D敲低后重新表达RAD51D WT和K91fs，相比野生型突变体而言，K91fs突变体会增加癌细胞对PARP抑制剂的敏感性，比如奥拉帕尼（olaparib）和尼拉帕利（niraparib），这或许就为未来中国卵巢癌患者的治疗提供了新的可能性的疗法。

遗传检测结果表明，31% (116/373)的患者至少存在一种有害的种系突变，而且在4名患者中都发现了共变异，携带有害同源重组修复（HRR）突变的患者往往会经历卵巢癌的早期发作，50岁以下患者的比例为42.4%，而携带BRCA突变的患者比例为37.0%，携带野生型基因的患者的比例则为30.9%。考虑到卵巢癌的遗传因素和疗法管理，研究人员建议针对所有患者进行遗传检测，这些测试或能帮助临床医生根据患者机体所携带的特定突变选择最有效的药物或疗法；而且流行病学研究结果表明，HRR突变与遗传性卵巢疾病有关，这或许就为中国人群卵巢癌的早期预防和治疗提供了非常有价值的指导。

这项研究还通过识别突变率的种族差异，为未来进行遗传研究及寻找潜在的新型疗法靶点提供了非常有价值的参考；RAD51D突变体的发现及其对疗法反应的意义或许就为开发新型靶向性疗法打开了一扇门，有望改善很多患者的治疗结局。综上，本文研究揭示了中国卵巢癌患者的遗传蓝图，同时研究人员在患者机体中识别出了一种富集的RAD51D突变体，这或许就能作为卵巢癌管理的重要参考并能提供一种潜在的治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Zheng Feng,Siyu Chen, Na An, et al. Germline Mutational Landscape and Novel Targetable RAD51D Variant in Chinese Patients With Ovarian Cancer, JCO Global Oncology (2024). DOI:10.1200/GO.23.00454