《自然综述·临床肿瘤学》：年轻的癌症患者越来越多，我们能够做些什么？

癌症正在越来越“年轻化”，这不是危言耸听。

大到全球各国的全国性癌症统计资料，小到具体某一癌种的流行病学数据变化趋势，都在呈现同一个事实：50岁以下即确诊的“早发性癌症”（不含好发于儿童和青少年的特定类型癌症），在全世界范围内的发病率都在明显上升[1]。

不知道各位读者身边有没有这样的案例？可以在评论区说一说

在可能是人生最好的年华里，与癌症进行一场殊死搏斗，这对任何人都不可能轻松。即使最终能够取胜，患者的身心健康也难免遭受打击，社会经济负担更有可能沉重到旁人难以想象。

对越来越多的“早发性癌症”，专家学者们提出了两种可能的解释，一种是随着癌症筛查的逐步完善，可能有更多患者的癌症被提早发现，比如一些国家的甲状腺癌发病率一过性上升就与筛查有关[2]。

但还有另一种更让人不安的解释：随着生活方式和环境的巨变，人类正越来越早地暴露于各种促癌因素当中，比如肥胖浪潮席卷全球、而且小胖墩越来越多，要说这和结直肠癌、胃癌等消化系统癌症的加速年轻化[3-4]没关系，谁信啊？

看看，右边列出的肥胖第一大“并发症”可就是癌症

接下来摆在医学专业人士、乃至全社会面前的问题就是：“早发性癌症”是否在临床、基因和分子层面的特征上更特殊？让它们越来越常见的关键促癌因素有哪些？又该采取怎样的防治措施呢？

近期在《自然评论·临床肿瘤学》（Nature Reviews Clinical Oncology）上，哈佛大学等全球顶级医学院校的专家们就共同撰文，深入剖析了“早发性癌症”的现状和应对策略[5]，这篇文章也值得所有人共同学习！

甲状腺癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症的发病“提早”，可能与日渐完善的癌症筛查体系有关，但肝癌、胃癌、胰腺癌等癌症，在50岁以下人群中的发病率明显上升，就可能符合上文提到的第二种解释，即提早暴露于促癌危险因素了。

许多研究都显示，促癌危险因素可能在儿童和青少年时期，甚至是妈妈的肚子里就开始积累，比如出生体重和孕期准妈妈的饮食，都被证明与子女的特定癌症发生风险有关，至于从小肥胖到大对癌症发生风险的影响，就更容易理解了。

而目前的早发性癌症患者，往往是被上世纪中期以来，生活方式和环境的大变革所害，例如西式饮食（摄入大量超加工食品、红肉）导致的肥胖，饮酒和吸烟的影响逐渐显现、范围不断扩大，乃至奶粉取代母乳喂养等等。

此外，根据世卫组织全球癌症统计报告（GLOBOCAN）的统计，14种早发性癌症中有8种属于消化系统癌症，这可能提示肠道微生物的重要影响，同时在各种危险因素暴露下，遗传致癌的影响也可能被进一步“放大”。

乳腺癌

早发性乳腺癌往往在女性绝经前被确诊，随着钼靶筛查的逐渐普及，乳腺癌的确诊率在不断上升，但这只能解释一部分的早发性病例，在一些筛查尚未充分普及的发展中国家，40岁以下的乳腺癌发病率也呈上升趋势，且早发性乳腺癌可能也存在分子特征上的特殊性，如三阴性乳腺癌（TNBC）占比较高等。

目前被认定与早发性乳腺癌有关的危险因素，包括初潮年龄较早、使用口服避孕药、初次生育年龄较晚/未生育、无哺乳史等生育相关因素，以及体重指数（BMI）较高、中心型肥胖、携带BRCA1/2基因突变、吸烟和饮酒等，而至于饮食方面的影响，现有的研究尚未得到一致结论。

结直肠癌

BMI偏高是早发性结直肠癌明确的危险因素，而且儿童和青少年时期的偏胖，可能会带来持久的不良影响，此外现代人常见的久坐、“三高”，饮食方面老生常谈的摄入大量红肉、加工肉类、含糖饮料和水果蔬菜摄入偏少，与早发性结直肠癌的关系也基本被“实锤”了。

听说不少人觉得汉堡也是健康食品……

使用抗生素（影响肠道微生物，可能间接影响患癌风险），患有炎症性肠病、服用非甾体抗炎药等可能也有影响，但相关研究结论大多还不确切。早发性结直肠癌似乎与遗传关系更密切，除林奇综合征、家族性多发性结肠息肉病等遗传性癌症综合征外，有结直肠癌家族史的人群也更容易早早患癌[6]。

子宫内膜癌

与早发性子宫内膜癌有关的危险因素，主要是肥胖、月经失调、未育、癌症家族史和林奇综合征。

食管腺癌

食管腺癌多见于西方国家（我国90%食管癌是鳞癌），因此围绕早发性食管腺癌的研究也相对较多，被确认的危险因素主要是肥胖、吸烟和胃食管反流病。

头颈癌

吸烟、饮酒、果蔬摄入偏少和癌症家族史，都被证实与早发性头颈癌有关，此外由于头颈鳞癌与HPV感染密切相关，性行为也会成为关键的影响因素，这还凸显出了无论男女、全面接种HPV疫苗的必要性。

胰腺癌

肥胖、吸烟、饮酒三大生活方式因素，都与早发性胰腺癌的发病风险上升有关，这可能也是自20世纪以来，胰腺癌发病率不断上升的原因之一。

前列腺癌

基于前列腺特异抗原（PSA）的前列腺癌筛查快速普及，可能一定程度上是早发性前列腺癌增多的原因，此外身高较高、肥胖、较早进入青春期、接受辅助生殖技术以及遗传因素也与早发型前列腺癌有关。

胃癌

幽门螺杆菌（Hp）感染是不同年龄段胃癌发病的重要危险因素，但现有研究还不能确定，Hp感染是否在早发性胃癌中影响更显著，饮酒、肥胖和遗传因素（癌症家族史等）可能会与Hp感染的促癌有相互作用，从而升高风险。

对不同类型癌症开展的大量研究显示，早发性癌症的临床表现，以及基因和分子特征，都与迟发性癌症存在明显区别，比如患者确诊时的分期往往较晚、预后相对较差（表现为总生存期较短），存在特定的病理特征（如结直肠癌可能表现为脉管/神经侵犯）、特定的基因/分子亚型较多等，具体如下表所示。

发病早、预后差的早发性癌症患者越来越多，就意味着癌症筛查、预防和研究等多个方面的努力都要跟上，不然早诊早治、有效干预和降低癌症发病率就无从谈起了。而且，当前全球的中青年人群，可能是受生活方式和环境改变影响最明显，最可能早早患癌的一代人，更需要尽早远离危险因素，尽量健康生活才行。

此外，目前围绕着早发性癌症及其病因的研究，基本都在欧美国家白种人中开展，且这类研究需要从参与者年轻时启动，一直随访到40-45岁左右，还需要排除各种混杂因素的影响，所以开展研究也不容易，未来可能需要使用电子病历数据等真实世界资料，并且对患者进行更全面的各种检查，从而让结论更完善。

随着人类生活方式和环境的不断改变，尤其是中低收入国家的饮食和生活方式日渐西化，早发性癌症的发病率将大概率在全球持续上升，因此全社会都需要认识到早发性癌症的威胁，及早在各个方面采取行动，做好癌症的一二三级预防，这样才能打好这场艰难的抗癌之战！

参考文献：

1.Gupta S, Harper A, Ruan Y, et al. International trends in the incidence of cancer among adolescents and young adults[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2020, 112(11): 1105-1117.

2.Oh C M, Lim J, Jung Y S, et al. Decreasing trends in thyroid cancer incidence in South Korea: What happened in South Korea?[J]. Cancer Medicine, 2021, 10(12): 4087-4096.

3.Wong M C S, Huang J, Chan P S F, et al. Global incidence and mortality of gastric cancer, 1980-2018[J]. JAMA Network Open, 2021, 4(7): e2118457-e2118457.

4.Shah R R, Millien V O, da Costa Jr W L, et al. Trends in the incidence of early‐onset colorectal cancer in all 50 United States from 2001 through 2017[J]. Cancer, 2022, 128(2): 299-310.

5.Ugai T, Sasamoto N, Lee H Y, et al. Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2022, 19: 656-673.

6.Gausman V, Dornblaser D, Anand S, et al. Risk factors associated with early-onset colorectal cancer[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020, 18(12): 2752-2759. e2.