PNAS：利用一种抗体加强上皮钙粘蛋白的粘附性，有望将癌细胞粘在原地并阻止它们在身体中扩散

未来对晚期癌症的治疗可能是将癌细胞粘在原地并阻止它们在身体周围扩散。在一项新的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校和华盛顿大学的研究人员展示了一种抗体如何加强细胞之间的联系。相关研究结果于2022年8月3日在线发表在PNAS期刊上，论文标题为“Molecular mechanism for strengthening E-cadherin adhesion using a monoclonal antibody”。

这种由华盛顿大学和西雅图儿童研究所的Barry Gumbiner教授开发的单克隆抗体---称为19A11---与上皮钙粘蛋白（E-cadherin）结合，上皮钙粘蛋白是一种帮助细胞粘在一起的蛋白，特别是在皮肤、肠道和其他器官的上皮层。钙粘蛋白（cadherin）和其他粘附分子对维持血管结构和防止癌症转移很重要，并在炎症和相关疾病（比如克罗恩病和炎症性肠病）中发挥作用。

19A11与上皮钙粘蛋白结合在一起时的三维结构，图片来自PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2204473119。

人们此前已发现，用19A11治疗可以阻止小鼠肺癌细胞的扩散。在这项新的研究中，加州大学戴维斯分校生物物理学研究生Bin Xie（论文第一作者）、加州大学戴维斯分校生物医学工程系的Sanjeevi Sivasankar教授（论文通讯作者）及其同事们对19A11如何与上皮钙粘蛋白结合进行了详细研究。利用X射线晶体学，他们发现该抗体在它与一个上皮钙粘蛋白分子结合的位点附近结合另一个上皮钙粘蛋白。通过模拟和原子力显微镜的组合使用，他们发现19A11有两种结合模式，其中的一种模式增加了上皮钙粘蛋白的粘附强度。这种增加的粘附力来自于这些分子之间形成的一种叫做盐桥的化学连接。

通过更好地了解这种抗体如何增加细胞之间的粘附性，这些作者希望找到方法，按照同样的思路设计更有效的治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Bin Xie et al. Molecular mechanism for strengthening E-cadherin adhesion using a monoclonal antibody. PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2204473119.