Nat Commun：监测RNA热点区域或能揭示癌细胞的易感性靶点 有望帮助开发新型靶向性抗癌疗法
来源：本站原创 2020-06-16 10:58
2020年6月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种负责遗传改变的特殊蛋白或会导致多种癌症发生，相关研究结果或有望帮助开发高效靶向性癌症疗法。文章中，研究者揭示了APOBEC3A蛋白所诱导的基因组不稳定性如何在癌细胞中提供一种
2020年6月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种负责遗传改变的特殊蛋白或会导致多种癌症发生，相关研究结果或有望帮助开发高效靶向性癌症疗法。文章中，研究者揭示了APOBEC3A蛋白所诱导的基因组不稳定性如何在癌细胞中提供一种未知的易感性。
图片来源：UCI School of Medicine
在人类细胞中，每一天都会有成千上万的DNA损伤事件发生，而在癌细胞中，蛋白质APOBEC3A的表达就是DNA损伤和突变的一种最常见的来源，当在癌细胞中由这些特殊蛋白引起的突变导致肿瘤进化发生时，其或会导致DNA断裂，从而就会产生一种易感性/弱点。
研究者Remi Buisson博士说道，靶向作用携带高水平APOBEC3A蛋白活性的癌细胞，同时干扰对修复因APOBEC3A蛋白引起的损伤非常必要的DNA损伤反应，或许就是开发更有效的癌症疗法的关键；然而，为了深入解析癌细胞的易感性，我们就需要定量测定肿瘤中蛋白质的活性。
为了理解APOBEC3A蛋白在肿瘤进化中所扮演的关键角色，同时靶向作用APOBEC3A蛋白诱导的易感性，研究人员开发了一种新型检测手段来测定癌细胞中RNA编辑的APOBEC3A蛋白的活性；由于肿瘤中的APOBEC3A蛋白的水平很难定量，因此开发一种高度敏感性的手段来测定该蛋白的活性就显得非常重要了，利用从APOBEC3A阳性肿瘤中识别出的热点RNA突变信息，研究人员就基于微滴数字PCR开发出了一种新型检测手段，同时证明了该技术在癌症患者临床样本中的适用性。
最后研究者Buisson表示，本文研究提出了一种新型策略来追踪肿瘤中APOBEC3A蛋白的失调，从而就提供了一种机会来调查APOBEC3A在肿瘤进化过程中扮演的角色及靶向作用APOBEC3A诱导的疗法易感性。研究者希望，利用基于RNA突变的APOBEC3A检测手段或能明显改进对肿瘤发生过程中蛋白质功能的理解，同时还能帮助他们有效利用癌细胞的弱点开发更多新型靶向性抗癌疗法。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Jalili, P., Bowen, D., Langenbucher, A. et al. Quantification of ongoing APOBEC3A activity in tumor cells by monitoring RNA editing at hotspots. Nat Commun 11, 2971 (2020). doi：10.1038/s41467-020-16802-8
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