小中风血栓风险有迹可循！J Cereb Blood Flow Metab解锁缺氧介导脑源性囊泡的促凝机制与诊断新标

生活中，有人会突然出现手脚发麻、说话含糊、视物模糊等症状，短时间内又自行恢复，很多人会将其当作小毛病忽视，却不知这可能是短暂性脑缺血发作，也就是大家常说的小中风。小中风是缺血性脑梗的重要预警信号，数据显示约25%的小中风患者会在12个月内发展为脑梗，其中发病后24小时是血栓形成的高危期。但临床中，医生不仅难以快速区分小中风和有相似症状的其他病症，也尚未完全弄清小中风为何会大幅升高血栓风险。

近日，J Cereb Blood Flow Metab发表的一项最新研究，揭开了小中风血栓风险的核心机制，还为其临床诊断找到了特异性标志物。细胞外囊泡是细胞分泌的微小膜性颗粒，是细胞间传递信息的重要载体，而血脑屏障则是大脑的重要保护屏障，能阻挡血液中的有害物质进入脑内。研究首先通过体外实验，模拟小中风的核心病理状态——缺氧，探究其对脑内星形胶质细胞、脑内皮细胞两种关键神经血管细胞释放囊泡的影响，以及对血脑屏障完整性的作用。在1%的缺氧环境中，星形胶质细胞的囊泡产生量未出现明显变化，但会随时间推移显著增加；脑内皮细胞在缺氧24小时后，囊泡产生量大幅升高，且内皮细胞来源囊泡的体积会随时间逐渐变大，两种细胞的囊泡大小在缺氧和正常氧环境中无明显差异。

图1：短期和长期缺氧对原代永生化星形胶质细胞（左栏）和内皮细胞（右栏）细胞外囊泡产生和大小的影响

缺氧还会直接损伤血脑屏障的完整性，实验显示，缺氧4小时和24小时后，血脑屏障的跨内皮电阻显著降低，荧光葡聚糖的跨屏障通透性明显升高，说明屏障的保护功能受损；同时，星形胶质细胞和内皮细胞来源的囊泡，均在缺氧24小时后实现跨血脑屏障的大量转运，这意味着缺氧引发的血脑屏障破坏，为脑源性囊泡进入外周血液循环打开了通道。

图2：短期和长期缺氧暴露对血脑屏障完整性和通透性的影响

研究通过体外凝血实验进一步验证了这些脑源性囊泡的生理作用，结果显示，正常氧和缺氧条件下的两种细胞来源囊泡，都能显著缩短血栓启动的时间，其中星形胶质细胞来源囊泡还会加快血栓形成的速率；而缺氧诱导的内皮细胞来源囊泡，还会显著延长血栓的溶解时间，表现出明显的抗纤溶效果，证实这类囊泡具有明确的促凝、稳定血栓的作用。

为验证体外实验结果的临床价值，研究纳入30名健康人、30名小中风仿似病例和35名小中风确诊患者开展临床分析。结果发现，小中风确诊患者外周血中总CD9⁺囊泡、内皮细胞来源的CD9⁺/CD144⁺囊泡、星形胶质细胞来源的CD9⁺/GFAP⁺囊泡水平，均显著高于健康人群和仿似病例，患者血浆中特异性表达于星形胶质细胞的可溶性胶质纤维酸性蛋白浓度也呈特异性升高。

图3：内皮细胞和星形胶质细胞来源的循环细胞外囊泡水平

同时，将小中风患者的囊泡加入健康人血浆后，会显著增大血栓体积、延长血栓形成时间，且会明显延长血栓50%溶解的时间，其表现出的促凝、抗纤溶特性，与体外细胞来源囊泡的实验结果高度一致，直接证实这类囊泡是小中风患者体内血栓风险升高的重要原因。

图4：受试者来源细胞外囊泡对健康混合血浆凝血的影响

这项研究从体外细胞实验到临床患者验证，完整厘清了缺氧在小中风发生发展中的核心作用：缺氧会破坏血脑屏障的完整性，促使脑内神经血管细胞释放具有促凝特性的脑源性囊泡，这些囊泡进入外周血后，会显著升高患者的血栓形成风险。研究还首次明确，星形胶质细胞来源的囊泡可作为区分小中风与仿似病例的特异性生物标志物，为临床实现小中风的快速、精准识别提供了全新的检测靶点。

这一发现也为小中风的临床诊疗带来了新方向，未来若能靶向调控这类脑源性促凝囊泡的释放或功能，有望有效降低小中风患者后续的脑梗发生风险，让小中风的风险防控从被动预警向主动干预转变，为小中风的早诊早治和预后改善提供了重要的科学支撑，也能帮助更多人重视小中风信号，及时规避脑梗风险。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Raven RM, Williams JO, Whelan C, et al. Hypoxia stimulates blood-brain barrier disruption and systemic appearance of pro-coagulant, brain-derived extracellular vesicles: Implications in transient ischaemic attack patients. J Cereb Blood Flow Metab. Published online February 5, 2026. doi:10.1177/0271678X261417191