Sci Transl Med：科学家开发出能清除阿尔兹海默病小鼠模型大脑中毒性tau蛋白的新型鼻腔喷雾

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“A nose for tau”的研究报告中，来自英国爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究开发了一种新型鼻腔疗法，其或能帮助清除阿尔兹海默病小鼠模型大脑中的毒性tau蛋白。文章中，研究人员发现了一种特定构象的特异性抗体，其或能结合tau蛋白并将其置于一种壳状结构内，从而促使其穿过血脑屏障，随后研究人员对小鼠模型进行了相关测试。

此前研究结果表明，大多数患有包括阿尔兹海默病在内的多种进行性神经性疾病的患者，会因tau蛋白突变和错误折叠而在机体中产生tau结构性蛋白；因此研究人员一直在寻找方法来阻止这些蛋白流入到受影响个体的大脑，或者在其进入大脑后降低其水平，然而不幸的是，诸如此类努力仅仅取得了非常有限的成功。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj5958

这项研究中，研究人员开发了一种新型鼻腔喷雾（nasal spray），其能清除工程化改造拥有人类样阿尔兹海默病症状小鼠大脑中的tau蛋白。此外，研究人员还通过将抗体放入装有含tau蛋白的神经组织的培养皿中，从而寻找一种抗体来结合tau蛋白并对其进行摧毁，一旦他们发现了一种可能性较大的抗体，他们就会将其包裹到微小的脂质气泡中，这些气泡足够小以至于能穿过大脑的血脑屏障，一旦进入大脑中，这种小气泡就会消失并释放出其中的抗体。

为了治疗用途，研究人员将抗体气泡置于液体溶液中，并将其运输到鼻腔喷雾瓶中，随后他们在几只小鼠模型中使用这种鼻腔喷雾，并随着时间推移对其进行观察从而确定其是否会表现出不同。研究者发现，这些小鼠机体的痴呆症症状减轻了，而且对死亡后的小鼠进行试验，结果发现，其机体中tau蛋白缠结和折叠的水平降低了，而且tau蛋白的“种子”也减少了。

此外，研究人员表示，当将这种鼻腔喷雾应用于人类神经组织样本后发现了相同的结果，然后后期他们还需要进一步研究来确定是否这种新型鼻腔喷雾能在人类患者机体中安全使用。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

SAGAR GAIKWAD,NICHA PUANGMALAI,MINAL SONAWANE, et al. Nasal tau immunotherapy clears intracellular tau pathology and improves cognitive functions in aged tauopathy mice, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adj5958

SORAYA MEFTAH,CLAIRE S. DURRANT,TARA L. SPIRES-JONES. A nose for tau, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adq6489