Nat Commun：科学家有望利用两种抑制剂药物联合有效治疗化生性乳腺癌患者

化生性乳腺癌（MpBC，Metaplastic breast cancer）是一种高度化疗耐药的乳腺癌亚型，目前并没有标准化的治疗选择。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“NOS inhibition sensitizes metaplastic breast cancer to PI3K inhibition and taxane therapy via c-JUN repression”的研究报告中，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过研究在寻找针对致死性化生性乳腺癌有效疗法的过程中，识别出了两种抑制剂药物或能潜在阻断患者机体疾病的进展。

文章中，研究人员分析了化生性乳腺癌的生物学特征，并将其与非化生性三阴性乳腺癌进行比较，结果发现，化生性乳腺癌在细胞相互作用中通常能表现出两种独特的信号通路。研究者能利用一类通常用于治疗晚期癌症的抑制剂磷酸肌酐3激酶抑制剂（PI3K）与通常用于治疗感染性休克、心血管疾病和其它疾病的一氧化氮抑制剂（NOS）联合来破坏这些途径，当这些药物被引入到细胞中时，其就能破坏这些途径从而使得疗法变得更加有效。

在MpBC中iNOS和磷酸化Akt的共表达占主导地位

化生性乳腺癌是一种罕见且极具侵袭性的疾病，与其它乳腺癌相比，化生性乳腺癌通常生长地更快，且更容易发生转移或扩散到机体其它部位；当进行成功的初始治疗后，这种疾病也更有可能复发，化生性乳腺癌患者通常会接受与三阴性乳腺癌患者相同的治疗，而三阴性乳腺癌是另外一种具有侵袭性且致死性的乳腺癌形式，然而化生性乳腺癌通常治疗效果不佳。

研究者Chang说道，这是一项非常重要的发现，因为其提供了一种非常有希望的治疗性选择来治疗这种极具侵袭性且难以治疗的乳腺癌亚型；我们有潜力改善目前面临有限疗法选择和预后不良患者的治疗结果，这也标志着科学家们在癌症研究和治疗方面迈出了重要的一步。这些研究发现或能帮助针对化生性乳腺癌患者制定出一种具体的护理计划并改善患者的长期生存状况。

本文研究结果强调了一种非常有希望的治疗组合，有望改变化生性乳腺癌患者治疗的蓝图，将这一研究转化为国家癌症研究所资助的临床试验对于改善这种罕见且侵袭性疾病的患者的治疗预后至关重要，此外，这一方法也具有更为广泛的意义，其或能使得具有类似生物学的其他癌症患者潜在获益。目前这项临床前研究的结果已经转化到了II期临床试验中，只在帮助治疗这种罕见的侵袭性恶性肿瘤患者。

综上，本文研究结果表明，联合抑制iNOS和PI3K或许能作为一种独特的策略来降低化生性乳腺癌患者的化疗耐受并改善其临床治疗结果。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Reddy, T., Puri, A., Guzman-Rojas, L. et al. NOS inhibition sensitizes metaplastic breast cancer to PI3K inhibition and taxane therapy via c-JUN repression. Nat Commun 15, 10737 (2024). doi：10.1038/s41467-024-54651-x