Nature：揭示结直肠癌细胞逃避化疗药物治疗新机制

结直肠癌是德国癌症死亡的第二大原因。尽管近年来的癌症研究已经能够显著改善早期诊断和治疗，但晚期结直肠肿瘤对常见化疗药物的耐药性仍然构成了一个主要问题，并在很大程度上导致了这类肿瘤患者的高死亡率。

当化疗药物导致结肠癌细胞死亡时，它们会释放作为一种信使分子的三磷酸腺苷（ATP）分子，即细胞的能量货币。在一项新的研究中，来自德国法兰克福大学和德国癌症研究中心等研究机构的研究人员如今在实验中证实了这一点。ATP与邻近结直肠肿瘤细胞表面上的某些受体（P2X4 purinoreceptor, P2X4嘌呤能受体）结合。这激活了这些邻近结直肠肿瘤细胞中的一种重要的mTOR依赖性生存信号通路，从而保护它们免受细胞死亡，并使肿瘤对化疗药物产生耐药性。相关研究结果于2022年11月16日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation”。

被化疗药物杀死的结直肠肿瘤细胞“警告”它们的邻近肿瘤细胞，同时为它们提供一种生存策略。然而，这些作者能够临床前模型中证实如果垂死的结直肠肿瘤细胞和它们的邻居之间的交流被打断，这将使化疗药物的效率提高许多倍，而且最初具有耐药性的肿瘤对化疗药物的反应非常好。

垂死的肿瘤细胞通过旁分泌方式诱导mTOR存活信号传导。图片来自Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05426-1。

论文第一作者Mark Schmitt博士解释说，“我们的研究结果表明尽管多年来的研究取得了成功，但是未知的机制仍然有待发现，这些机制向我们展示了肿瘤细胞如何逃避治疗。我们的结果如今为通过组合治疗的方式大幅提高晚期结直肠癌对常见化疗药物的反应率提供了一个新的和有希望的起点。”

论文通讯作者、法兰克福大学的Florian Greten教授解释说，“我们吃惊地观察到肿瘤细胞已经发展出了交流机制，以至于即使是濒死的肿瘤细胞在遭受药物‘攻击’时也能在确保它们邻近的肿瘤细胞存活方面发挥积极作用。我们非常希望通过中断这些邻近肿瘤细胞之间的交流，我们也能实现标准的化疗药物在患者身上的效果取得巨大提升。”

这些作者如今希望法兰克福癌症研究所的同事们合作，在结直肠癌患者身上测试这种新的治疗概念。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Mark Schmitt et al. Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation, Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05426-1.