Cell：当心！新研究指出粪便菌群移植也可能对受者造成长期、意外的健康后果

粪便菌群移植（FMT）被视为治疗炎症性肠病、肥胖症、2型糖尿病以及自闭症等疾病的潜在疗法。然而，芝加哥大学的一项新研究为我们敲响了警钟：FMT可能对受者造成长期、意外的健康后果，需谨慎使用。相关研究结果发表在《Cell》杂志上。

FMT通过将健康人粪便中的微生物转移至患者体内，旨在恢复肠道微生物组的健康平衡。但粪便主要含有来自结肠的厌氧微生物，当这些细菌定植于小肠及其他消化系统部位时，可能导致肠道生态系统失衡。

在小鼠实验和人类组织样本研究中，研究人员发现，结肠中的厌氧微生物不仅在单次移植后定植于小肠，而且可持续存在数月。这些微生物通过改变新肠道环境以适应自身需求，导致受者代谢、行为和能量平衡发生变化。

小鼠实验：区域性不匹配现象显著

研究人员对小鼠进行了一系列实验。实验中，小鼠接受了来自空肠、标准FMT或盲肠的微生物移植。结果显示，来自这三种部位的微生物成功定植于小鼠整个肠道，而不仅仅是其天然栖息地。这导致肠道区域性不匹配现象，且在单次移植后可持续长达三个月。

这些改变后的肠道微生物组还改变了每个肠道区域代谢物的生产，可能对宿主健康产生影响。研究人员观察到肝脏代谢的变化，包括与免疫功能相关的基因活性。他们还观察到移植后小鼠的进食行为、活动和能量消耗存在差异。

最引人注目的发现是，错误的微生物出现在错误的位置会重塑组织身份，使其更适合这些微生物。研究人员发现，不匹配的微生物会以更接近其天然肠道区域表达水平的方式，改变肠道粘膜的基因和蛋白质表达。

人类研究：厌氧微生物定植与环境改造

在人类研究中，研究人员对接受FMT的患者进行了分析。他们发现，结肠中的厌氧微生物在单次移植后定植于小肠，并可持续存在。这些微生物还通过改变它们所在的新肠道环境以适应自身需求。

研究人员还发现，FMT后，患者的肠道环境发生了变化，包括增加氧气消耗过程，这可能为厌氧微生物的定植提供更有利的条件。这些发现与小鼠实验结果相一致，表明微生物能够改变肠道环境以适应自身需求。

这项研究凸显了在充分了解将一组微生物引入新环境的长期影响之前，对FMT需要更加谨慎。研究人员认为，即使是一次FMT也会导致宿主与微生物之间的关系在肠道所有截然不同的区域发生变化，这种变化可能非常难以逆转。

为了更好地理解和应对这些挑战，研究人员提出了“全微生物移植（OMT）”方法。这种方法将转移来自肠道所有不同区域的微生物，而不仅仅是主要来自结肠的微生物。这种方法可能有助于将微生物自然定居在正确的位置，尤其是在与通常栖息于特定区域的其他微生物竞争时。

总之，这项研究为我们提供了对FMT潜在风险的深刻认识，并强调了在设计和实施FMT治疗时需要考虑的复杂因素。未来的研究将继续探索如何改进FMT技术，以实现其在治疗多种疾病方面的巨大潜力，同时最大限度地减少意外的健康后果。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Orlando DeLeon et al, Microbiome mismatches from microbiota transplants lead to persistent, off-target metabolic & immunomodulatory effects, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.014.