中国药科大学研究者们揭示了五味子可以改善非酒精性脂肪性肝炎
来源：生物谷原创 2023-09-13 17:29
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以甘油三酯(TAG)在肝细胞过度沉积为特征的常见肝病，已成为世界范围内最主要的肝病和日益严重的健康问题，给世界各国带来了巨大的社会经济负担。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种以甘油三酯(TAG)在肝细胞过度沉积为特征的常见肝病，已成为世界范围内最主要的肝病和日益严重的健康问题，给世界各国带来了巨大的社会经济负担。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)属于非酒精性脂肪肝(NAFLD)的进展期，即进行性肝损伤伴有不同程度的炎症、氧化应激和纤维化。
据预测，NASH是肝硬变和肝细胞癌的主要病因，并将成为未来十年肝移植的主要因素。不幸的是，美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药物管理局(EMA)尚未得到NAFLD/NASH的最终治疗，原因是涉及复杂的病理机制和联合治疗的潜在副作用。
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.04.009
近日，来自中国药科大学的研究者们在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表了题为“Schisandra lignans ameliorate nonalcoholic steatohepatitis by regulating aberrant metabolism of phosphatidylethanolamines”的文章，该研究揭示了五味子可以通过调节磷脂酰乙醇胺的异常代谢改善非酒精性脂肪性肝炎。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝脂代谢紊乱为特征的慢性肝病。最近的报道强调了甘油三酯和二甘油三酯蓄积对NASH的贡献，而与NASH发病机制相关的其他血脂仍未被探讨。本研究的具体目的是通过对脂类代谢特征的研究，探索NASH的发病机制和治疗策略。
为此，研究者发展了基于LC-Q-TOF/MS、LC-MS/MS和MS成像的多组学技术，并将其用于筛选与NASH进展和治疗相关的作用靶点。然后建立蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的NASH小鼠模型，应用五味子木脂素提取物(SLE)通过调节脂代谢相关酶CES2A和CYP4A14来减轻肝损伤。
肝脏脂质组学研究表明，MCD饮食可导致磷脂酰乙醇胺(PES)的异常蓄积，而SLE可显著减少PES在肝内的蓄积。值得注意的是，外源性PE(18：0/18：1)可显著加重线粒体损伤和肝细胞凋亡。
补充PE(18：0/18：1)也可通过上调肝内促炎因子和纤维化因子的表达而加重NASH的进展，而PE合成酶抑制剂具有明显的保肝作用。目前的工作为PE代谢与NASH发病机制的关系提供了新的见解。
用iMScope QT系统获取小鼠肝脏PE(18：0/18：1)的MS成像
图片来源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.04.009
综上所述，本研究建立了基于LCeQTOF/MS、LCeMS/MS和MSI的多重组学技术，并应用于筛选与NASH发生和治疗相关的特征血脂。我们的结果提供了PES和NASH之间的联系。MCD饮食可导致PES的异常蓄积，从而进一步加重NASH的进展。更重要的是，SLE可通过降低肝内PES水平来减轻MCD饮食所致的肝损伤。因此，PES可能是治疗脂肪肝，尤其是NASH的一个有前景的治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
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