Molecular Therapy: Nucleic Acids非编码RNA：DGUOK-AS1通过调节miR-204-5p/IL-11轴发挥促癌作用

非编码RNA

来源：本站原创 2021-12-31 11:29

乳腺癌是女性致死率最高的恶性肿瘤之一，然而，乳腺癌进展和转移的潜在分子机制尚不清楚。

乳腺癌是女性致死率最高的恶性肿瘤之一，然而，乳腺癌进展和转移的潜在分子机制尚不清楚。大量研究证实，长非编码RNA在乳腺癌中异常表达，在细胞增殖和转移中发挥重要作用。在这项研究中，作者评估了DGUOK-AS1在乳腺癌进展和转移中的功能作用和详细机制。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.10.018

尽管目前在诊断和治疗方面有所创新，但乳腺癌的预后仍然不令人满意。因此，需要更多的研究来进一步探讨乳腺癌进展的机制，提供新的治疗靶点。近年来，多项研究证实lncRNAs在人类生理和病理生理过程中发挥着重要作用。此外，lncrna的异常调节与乳腺癌的发生、进展和耐药密切相关。

LncRNA HUMT过表达与乳腺癌患者预后不良有关，可能通过激活FOXK1转录促进淋巴结转移，进而调节VEGFC的表达。LncRNA HOST2在TNBC细胞和组织中表达上调，并通过诱骗let-7b促进STAT3介导的TNBC细胞增殖和迁移能力。既往研究表明DGUOK-AS1在乳腺癌组织中表达上调，并与乳腺癌患者的不良预后相关，提示DGUOK-AS可能是一种有前途的预后预测指标和治疗靶点。

此外，已有研究报道DGUOK-AS1可能通过调节miR-653-5p/EMSY通路促进宫颈癌细胞增殖。然而，DGUOK-AS1在乳腺癌中的作用尚未完全阐明。在本研究中，作者通过体外和活体实验研究了DGUOK-AS1的功能和分子机制。

作为非编码RNA，lncRNAs主要通过调控癌基因或抑癌基因的表达，包括染色质重塑调控、转录或转录后调控、翻译调控等对肿瘤细胞发挥作用。其中，焦点主要集中在CELNA机制上。例如，lncRNA UCA1充当miR-182-5p的miRNA海绵，最终促进肾癌的恶性进展。LncRNA CDKN2BAS与肝细胞car- cinoma患者预后不良相关，并通过调节miR-153-5p/ARHGAP18轴促进肿瘤转移。

在本研究中，作者发现DGUOK-AS主要定位于细胞质中，并通过对miR-204-5P的海绵作用发挥其致癌作用。先前的研究报道miR-204-5p在多种癌症中发挥肿瘤抑制作用，包括头颈部鳞状细胞癌、胃癌和乳腺癌。虽然miR-204-5p的异常表达在细胞增殖、迁移和侵袭中具有潜在的重要作用，但DGUOK-AS1是否通过与miR-204-5p的直接相互作用影响乳腺癌的进展仍有待探讨。

荧光素酶报告实验和RIP实验结果表明，DGUOK-AS通过与miR-204-5p结合，作为miRNA海绵发挥调节作用。此外，功能分析进一步证明miR-204-5p过表达减轻了DGUOK-AS1过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。