Mol Psych：p53蛋白或能调节机体的学习、记忆和社交能力

突触增强是多种形式行为的基础，其依赖于多种活性依赖性转录因子的调节，从而来协调维持突触传递所需要的基因的表达。近日，一篇发表在国际杂志Molecular Psychiatry上题为“Tumor suppressor p53 modulates activity-dependent synapse strengthening, autism-like behavior and hippocampus-dependent learning”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究发现，蛋白p53对于调节小鼠机体的社交能力、重复行为和海马体相关的学习和记忆能力至关重要，这或许也阐明了编码蛋白的基因TP53和诸如自闭症谱系障碍等神经发育和精神疾病之间的重要关联。

研究者Nien-Pei Tsai说道，这项研究中我们首次发现p53或许与机体的自闭症样行为直接相关；在生命系统中，基因就像生物性版本的二进制代码一样，其能利用字母A、C、G和T而不是1和0来拼写细胞的行军命令，称之为编码基因的特殊基因则能指挥细胞制造具有特殊功能的蛋白，比如，基因TP53就能指导细胞制造蛋白p53，其作用就是调节其它基因的表达方式。

p53蛋白或能调节机体的学习、记忆和社交能力。

图片来源：Molecular Psychiatry (2023). DOI:10.1038/s41380-023-02268-9

这项研究中，研究者Tsai及其同事降低了小鼠机体中海马体的p53的水平，并寻找与行为相关的基因表达的改变，随后他们观察到，p53水平的下降会促进小鼠机体的重复性行为，并能减少小鼠的社交能力，此外还会使得小鼠机体中海马体依赖性的学习和记忆能力受损，尤其是对于雄性小鼠而言。研究人员还观察到，在海马体神经元之间的活性交流期（长期增强，long-term potentiation）后，小鼠机体的p53水平发生了升高，灵活的神经元放电（可塑性）或许与小鼠机体的积极学习和记忆结局有关。

早在2018年的一项研究中，研究人员就识别出p53或许能作为一种关键蛋白，参与到自闭症谱系障碍和癫痫症患者中不规律的大脑细胞活动中；未来研究中，研究人员旨在揭示p53协调这些自闭症相关基因的表达从而指导行为的分子机制。综上，本文研究结果表明，p53或许能作为一种活性依赖性转录因子，从而介导AMPAR分子的表面表达，并允许海马体突触可塑性，抑制自闭症样行为，并能促进海马体依赖性的学习和记忆能力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kwan Young Lee,Haohan Wang,Yeeun Yook, et al. Tumor suppressor p53 modulates activity-dependent synapse strengthening, autism-like behavior and hippocampus-dependent learning, Molecular Psychiatry (2023). DOI: 10.1038/s41380-023-02268-9