Nature：新研究发现胶质母细胞瘤细胞利用星形胶质细胞逃避免疫反应的新机制
来源：生物谷原创 2025-05-28 13:28
这项研究揭示了胶质母细胞瘤利用星形胶质细胞逃避免疫反应的机制，它的研究结果可能指导治疗胶质母细胞瘤的新型免疫疗法的开发。
星形胶质细胞在大脑中大量存在。一项发表在Nature杂志上的新研究探究了星形胶质细胞在调节针对胶质母细胞瘤（GBM）的免疫反应中的作用。研究人员发现了一个可限制免疫反应的星形胶质细胞亚群，并可作为治疗靶点。
胶质母细胞瘤是一种数十年来无法治愈的脑癌。在其他癌症中有效的免疫疗法对胶质母细胞瘤无效，可能是由于肿瘤微环境中局部免疫反应受到抑制。星形胶质细胞是中枢免疫系统的丰富细胞，在多种疾病中调节炎症反应。
在这项研究中，研究人员结合临床样本和小鼠模型的高分辨率测序方法，研究了星形胶质细胞亚群。此外，他们使用了多重显微成像技术、体内基因敲除和体外模型系统，以及可在原位表达阻断抗体的工程化溶瘤病毒。
研究人员发现胶质母细胞瘤细胞利用星形胶质细胞逃避免疫反应的新机制。他们的具体发现包括：（1）发现一群专门杀伤T细胞（对免疫反应至关重要的白细胞）的星形胶质细胞，让这个细胞群体失活就可增强T细胞活性、重塑肿瘤周围区域、增强抗肿瘤保护性免疫反应和延长小鼠生存期；（2）证实这些肿瘤细胞释放炎症分子IL-11，进一步激活这些杀伤T细胞的星形胶质细胞，导致生存期缩短和癌症更快复发；（3）设计了一种新的治疗方法，即通过改造一种病毒使之产生抑制这种免疫抑制机制的抗体。
这项研究揭示了胶质母细胞瘤利用星形胶质细胞逃避免疫反应的机制，它的研究结果可能指导治疗胶质母细胞瘤的新型免疫疗法的开发。
由于发现胶质母细胞瘤通过产生IL-11来利用星形胶质细胞，下一步将研究IL-11如何影响胶质母细胞瘤的肿瘤微环境和脑转移中的其他细胞类型，包括IL-11对成功建立免疫反应的广泛影响。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Camilo Faust Akl et al, Glioblastoma-instructed astrocytes suppress tumour-specific T cell immunity, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08997-x.
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