阿姆斯特丹大学和阿姆斯特丹弗里耶大学: 科学家最新揭示了参与调节人唾液组蛋白1的内化、线粒体靶向和激活特性的信号轴

来源：生物谷原创 2022-09-15 12:23

组蛋白(HST)多肽家族由至少12个小的、阳离子的和富含组氨酸的多肽组成，主要存在于高等灵长类动物的唾液中。

组蛋白(HST)多肽家族由至少12个小的、阳离子的和富含组氨酸的多肽组成，主要存在于高等灵长类动物的唾液中。根据其功能特点，HST家族分为两大类：(1)抗菌型HSTs(如Hst5)和(2)细胞激活型HSTs(如Hst1和HST2)。

HST1和HST2可以促进大量的细胞活动，如黏附、迁移、细胞与细胞的黏附、分化和血管生成。通过这些功能，HSTS在保护口腔粘膜、维持口腔粘膜内环境平衡方面发挥着重要作用。

人唾液组织蛋白1(Hst1)具有一系列激活细胞的特性，如促进细胞扩散、迁移和代谢活性。研究者最近发现，荧光标记的Hst1(F-Hst1)靶向并激活线粒体，呈现了一种重要的分子机制。然而，其调控信号通路仍有待阐明。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41368-022-00181-5

近日，来自阿姆斯特丹大学和阿姆斯特丹弗里耶大学的研究者们在International Journal of Oral Science杂志上发表了题为“GPCR/endocytosis/ERK signaling/S2R is involved in the regulation of the internalization, mitochondria-targeting and-activating properties of human salivary histatin 1”的文章，该研究揭示了GPCR/内吞/ERK信号转导/S2R参与调节人唾液组蛋白1的内化、线粒体靶向和激活特性。

研究者研究了G蛋白偶联受体的特异性抑制剂、内吞途径、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号、p38信号、线粒体呼吸和Na+/K+-ATPase活性对F-Hst1摄取、线粒体靶向性和激活特性的影响。

研究者进行了siRNA敲除(KD)来评估Sigma-2受体(S2R)/跨膜蛋白97(TMEM97)-最近发现的Hst1的靶蛋白-的作用。研究者还采用了活细胞成像来监测F-Hst1的整个细胞内转运过程。本研究的结果表明，细胞呼吸的抑制阻碍了F-Hst1的内化。

S2R/TMEM97的GPCR1/2、ERK1/2、吞噬作用、胞内吞噬作用(CME)和siRNA Kd的抑制作用显著降低，并伴随着F-Hst1对细胞代谢活性的促进作用被抵消。只有S2R/TMEM97的CME和Kd抑制剂显著抑制Hst1的线粒体靶向性。研究者进一步展示了F-Hst1的细胞内转运和靶向过程，其中早期内吞体起着重要作用。

总之，吞噬作用、CME、GPCR、ERK信号和S2R/TMEM97参与了Hst1的内化，而只有CME和S2R/TMEM97是其亚细胞靶向的关键。抑制Hst1的内化或线粒体靶向可显著降低其激活线粒体的特性。