第四军医大学的研究者们揭示了工程化外泌体是治疗动脉粥样硬化和年龄相关疾病的有希望的方法
来源：生物谷原创 2023-12-06 10:40
动脉粥样硬化(AS)是一种以血脂异常和慢性炎症为特征的普遍血管疾病。尽管使用了预防性降脂和抗炎治疗策略，但仍然迫切需要更有效的治疗方案。最近的研究表明，斑块中衰老细胞的显著积累与斑块不稳定性呈正相关。
动脉粥样硬化(AS)是一种以血脂异常和慢性炎症为特征的普遍血管疾病。尽管使用了预防性降脂和抗炎治疗策略，但仍然迫切需要更有效的治疗方案。最近的研究表明，斑块中衰老细胞的显著积累与斑块不稳定性呈正相关。斑块中的衰老细胞加重慢性炎症，加速AS进展，产生衰老相关分泌表型(SASP)，由基质重塑蛋白酶、趋化因子、细胞因子、生长因子和脂质组成。因此，靶向清除斑块中的衰老细胞是治疗AS的一种有希望的治疗策略。
图片来源： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771781/
近日，来自第四军医大学的研究者们在Theranostics.杂志上发表了题为“Targeted elimination of senescent cells by engineered extracellular vesicles attenuates atherosclerosis in ApoE-/- mice with minimal side effects”的文章，该研究表明磁性ev递送iBax mRNA和BAX激活剂BTSA1，有效诱导动脉粥样硬化斑块中受体衰老细胞凋亡。这一策略代表了一种治疗AS和其他年龄相关疾病的有希望的方法。
斑块中的衰老细胞是动脉粥样硬化(as)的一个有害因素，针对动脉粥样硬化，靶向溶衰老可能是一种很有前途的治疗策略。开发安全、高效的抗衰老药物用于靶向递送清除衰老细胞是迫切需要的。
通过分子克隆构建促凋亡智能Bax (iBax)过表达质粒，将Bax CDS融合到miR-122识别位点。基于细胞外囊泡的senolytics (EViTx)表面与磁性纳米颗粒偶联，内部封装iBax mRNA，并将BAX激活剂BTSA1掺入膜中。对EViTx进行表征，并通过荧光成像追踪其在体内的分布。分析了EViTx对ApoE-/-小鼠AS的治疗作用及其全身副作用。
磁性纳米颗粒、iBax mRNA和BAX激活剂BTSA1被有效地加载到EViTx上。通过外磁场导航，EViTx被递送到动脉粥样硬化斑块中，并诱导衰老细胞显著凋亡，无论其来源如何。经尾静脉注射多次给药EViTx对ApoE-/-小鼠具有较高的治疗效果。值得注意的是，EViTx不可避免地在肝细胞中积累，而iBax mRNA被miR-122(一种在肝细胞中高度表达的内源性miRNA)翻译抑制，因此肝细胞免受Bax mRNA的潜在毒性。
EViTx对ApoE-/-小鼠AS的有效衰减
图片来源： https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37771781/
综上所述，工程EViTx有效地消除了斑块区域的衰老细胞，减少了SASP的分泌，显著减轻了主动脉的动脉粥样硬化负担。值得注意的是，没有观察到明显的副作用。因此，基于evitx的策略为AS和其他与年龄相关的疾病提供了一种有希望的治疗方法。(生物谷 Bioon.com）
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