银屑病：STING拮抗剂H-151通过抑制STING/ NF-κB介导的炎症来改善银屑病

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，与先天免疫反应和获得性免疫反应有关。干扰素基因刺激物(STING)蛋白参与感受胞浆DNA，启动dsDNA驱动的免疫反应。本研究目的探讨STING拮抗剂H-151的体内外抗银屑病作用。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34460100/

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，约占美国人口的3%，全世界估计有1.25亿人。银屑病皮损的出现可能导致精神障碍：包括睡眠障碍、人格障碍、焦虑障碍、适应障碍和抑郁障碍。此外，牛皮癣与许多合并症有关，包括银屑病关节炎，白癜风，糖尿病，自身免疫性甲状腺炎，类风湿性关节炎和炎症性肠病（IBD）。

目前，银屑病的治疗选择包括外用药物(如皮质类固醇、维生素D类似物、钙调磷酸酶抑制剂)、生物制剂(如TNF-抑制剂、抗IL-12/23和IL-17的单克隆抗体)、口服小分子药物(如福马酸二甲酯、甲氨蝶呤、阿维肽、环孢素、阿雷米拉斯特)、及光疗(如UV-B光疗)。虽然生物制品已被推荐为中到重度斑块型银屑病的一线治疗药物，但它们仍然存在一些缺点，如昂贵、副作用(如免疫力减弱、感染和恶性肿瘤)，以及随着时间的推移而失去疗效。

STING（又称TMEM173、MITA、ERIS和MPYS）蛋白是哺乳动物细胞DNA传感通路的重要组成部分。当细胞内的双链DNA被环磷酸腺苷合成酶(CGAS)感应而诱导合成环磷酸腺苷(CGAMP)时，cGAMP激活STING分别触发irf3/1型干扰素(Ifns)和NF-B/IL-6信号级联反应，从而引起免疫应答。值得注意的是，病毒感染或多发性硬化症（MS）患者的1型干扰素治疗通常会诱发或加剧牛皮癣或牛皮癣关节炎。另一方面，IL-6几十年来一直被认为在银屑病发病机制中发挥作用，抗pd -1抗体诱导的银屑病样皮炎被认为与IL-6信号通路有关。

右耳和背部皮肤的代表性表型表现

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34460100/

H-151是STING的小分子拮抗剂，其阻断STING的活化诱导的棕榈酰化，并且在体外和体内对STING信号传导显示出显着的抑制作用。在这项研究中，局部给予H-151减轻了IMQ诱导的银屑病小鼠的皮肤损伤，而促炎细胞因子（IL-23，IL-17和IL-6），M1巨噬细胞浸润和Th17细胞分化的分泌是通过H-151治疗抑制。初步的机制研究表明，H-151抑制角质形成细胞和免疫细胞中的STING/NF-κB信号转导。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yanhong Pan et al. The STING antagonist H-151 ameliorates psoriasis via suppression of STING/NF-κB-mediated inflammation. Br J Pharmacol. 2021 Aug 30. doi: 10.1111/bph.15673.