第四军医大学晏贤春团队揭示了miR-342-5p是治疗缺血性疾病的潜在靶点

血管生成，即从现有血管形成新的血管，涉及内皮细胞(ECs)的增殖、分化和迁移。随着生长的血管新生芽融合，内皮细胞获得动脉表型并进一步成熟，最终形成稳定的分级血管网络，通过一个称为动脉化的过程向组织灌流。

动脉化失败会导致血管畸形和功能障碍，包括遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)和脑海绵状血管畸形(CCM)，因此有必要阐明EC动脉化的分子机制。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.022.

近日，来自第四军医大学晏贤春团队的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“miR-342-5p downstream to Notch enhances arterialization of endothelial cells in response to shear stress by repressing MYC”的文章，该研究揭示了miR-342-5p是一种机械性miR，它介导了切应力激活的Notch对EC动脉化的影响，是治疗缺血性疾病的潜在靶点。

在血管发育过程中，血管内皮细胞(ECs)在遗传程序和剪应力触发的机械转导作用下发生动脉化，形成稳定的血管系统。虽然Notch受体是已知的感觉切应力和促进内皮细胞动脉化的受体，但其下游机制尚不清楚。

在本研究中，发现Notch下游的miR-342-5p对剪应力有反应，并促进EC的动脉化。切应力以Notch依赖的方式上调人脐静脉内皮细胞miR-342-5p。MIR-342-5P的过表达上调了剪切力相关的转录信号。此外，在Matrigel Plug实验和视网膜血管生成模型中，miR-342-5p上调动脉标志物并促进EC动脉化。

相反，miR-342-5p基因敲除下调了动脉标志物，损害了视网膜动脉化，并部分消除了切应力和Notch激活诱导的动脉标志物上调。在机制上，miR-342-5p的过表达抑制MYC，抑制EC的增殖，促进动脉化，这是通过靶向EYA3促进MYC蛋白降解实现的。

一致认为，EYA3的过表达挽救了miR-342-5p介导的MYC下调和EC动脉化。在体后肢缺血模型中，结扎动脉中miR-342-5p的表达显著降低，肌肉注射miR-3425p可促进EC动脉化，改善血流灌注。

MIR-342促进血管内皮细胞动脉化和增加后肢缺血模型的血液灌注量

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.03.022.

本研究结果揭示了剪切力和Notch3介导的内皮动脉化的机制，即miR-342作为机械miR介导剪切力-Notch信号轴通过直接靶向EYA3下调MYC来促进内皮动脉化。因此，miR-342可能成为治疗缺血性疾病的潜在靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaoyan Zhang et al. miR-342-5p downstream to Notch enhances arterialization of endothelial cells in response to shear stress by repressing MYC. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Apr 4;32:343-358. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.022.