Science：人类蛋白RPA是维持端粒的重要端粒酶加工因子

威斯康星大学麦迪逊分校的新研究揭示，一种对维持染色体稳定性至关重要的蛋白质功能失调，可能是导致某些严重甚至致命疾病的原因。这项发表在《科学》杂志上的研究结果，为患者及其医生提供了用于检测某些癌症和骨髓疾病的新蛋白质突变靶点。

我们的染色体（储存所有遗传信息的蛋白质和DNA组合）受到端粒的保护而免于降解。端粒是染色体末端的保护帽，由重复的DNA序列和蛋白质组成。虽然端粒会随着年龄增长自然缩短，但端粒形成和维持的功能障碍会使DNA稳定性下降，导致早衰和其他疾病。

威斯康星大学麦迪逊分校生物化学教授Ci Ji Lim实验室的科学家们，与该校化学系的研究人员合作，致力于识别与一种名为端粒酶的酶相互作用的蛋白质，该酶负责维持端粒。这些蛋白质的功能障碍可能是导致某些端粒缩短相关疾病的病因。

Lim表示："这项研究不仅限于对分子过程的生化理解，它更深化了对端粒疾病的临床认识。"

在研究生Sourav Agrawal、研究科学家Xiuhua Lin和博士后研究员Vivek Susvirkar的带领下，研究人员使用机器学习工具AlphaFold来寻找可能与端粒酶相互作用的蛋白质。AlphaFold能够预测蛋白质的三维结构及蛋白质间的相互作用。他们发现，一种名为复制蛋白A（replication protein A, RPA）的分子通过刺激端粒酶，在维持端粒方面发挥着至关重要的作用。

RPA在DNA复制和修复中的作用早已为人所知，但其在人类体内维持长而健康的端粒方面的作用此前尚未得到证实。在AlphaFold发现的指导下，该团队通过实验验证了在人类中，RPA确实是刺激端粒酶和帮助维持端粒所必需的。

Lim指出，他们的发现对患有因端粒缩短导致的致命疾病（包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）的患者具有直接意义。Lim解释说："有些患者的端粒缩短疾病无法用我们以往的知识来解释。现在我们找到了部分短端粒疾病突变的潜在原因：这是由于RPA无法刺激端粒酶所致。"

Lim和他的团队已经收到了来自世界各地的临床医生和科学家的咨询，询问他们患者的疾病是否可能是遗传突变抑制了RPA新发现的功能所致。Lim说："有来自法国、以色列和澳大利亚的同行联系我们。他们只是想找出患者短端粒疾病的病因，以便患者及其家人能够了解正在发生什么以及原因何在。通过生化分析，我们可以测试他们患者的突变，看看它是否影响RPA与端粒酶的相互作用，从而为医生提供其患者疾病的潜在病因线索。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Sourav Agrawal et al, Human RPA is an essential telomerase processivity factor for maintaining telomeres, Science (2025). DOI: 10.1126/science.ads5297.