Cell ：肥大细胞！顾臻团队巧用致敏原理靶向递药

春天一到，花粉时常让人喷嚏不停；夏天蚊子叮咬片刻，皮肤便很快起包瘙……此外，有人对海鲜过敏，有人对花生过敏，有人对冷空气过敏，甚至有人对红茶过敏。

看似“反应过度”的免疫系统，其实是在特定过敏原（抗原）反复刺激下，产生了针对性的免疫球蛋白（IgE） 抗体，它们可牢牢“挂”在肥大细胞等效应细胞表面。一旦再次遭遇同一过敏原，肥大细胞便可瞬间把细胞内的大大小小的分泌颗粒释放出来（脱颗粒），进而释放大量炎性介质和趋化因子，诱发过敏反应。

受到过敏反应对特定抗原的高度敏感和迅速应答的启发，2025年12月9日，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物递释系统全国重点实验室顾臻教授、俞计成教授团队联合中国医科大学附属第一医院刘福囝教授团队合作在Cell上发表了文章Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy，发明了基于肥大细胞的靶向治疗平台，利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，驱动肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”，实现对肿瘤组织的识别和免疫激活；并将肥大细胞作为药物递送的载体，装载溶瘤病毒等药物发挥疗效（图1）。

基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图

致敏肥大细胞作为药物递释系统，可靶向递送溶瘤病毒并抑制肿瘤生长。透射电镜成像显示装载溶瘤病毒的致敏肥大细胞及其活化后经脱颗粒释放至胞外的含溶瘤病毒颗粒。在小鼠黑色瘤肿瘤模型中，静脉给药负载溶瘤病毒的致敏肥大细胞，可显著抑制肿瘤生长、延长小鼠生存。

基于经典IgE介导过敏反应的机制，研究团队利用肿瘤抗原特异性IgE在体外致敏肥大细胞（IgE-MCs），构建出兼具抗原靶向与生物响应的细胞载体平台，装载溶瘤病毒（OVs）以实现其肿瘤靶向递送。装载OVs的IgE-MCs（OV@IgE-MCs）可靶向靠近并与肿瘤细胞形成紧密接触，并在肿瘤抗原刺激下迅速脱颗粒，释放“颗粒–病毒复合体”，显著增强肿瘤细胞对OVs的摄取，从而提高OVs在原本难以感染肿瘤细胞中的感染效率。

在小鼠黑色素瘤模型中，经静脉给药的OV@IgE-MCs可富集于抗原阳性肿瘤，有效提升肿瘤局部溶瘤病毒的递送效率，并在局部抗原刺激下进一步活化脱颗粒，协同释放OVs及多种趋化因子和炎性介质，增强抗肿瘤免疫应答，有效抑制肿瘤生长。

研究团队进一步在人源化HER2阳性患者来源异种移植（PDX）模型中进行了验证。将抗HER2特异性IgE致敏的人源肥大细胞装载溶瘤病毒用于治疗后，可显著增强肿瘤内T细胞介导的免疫应答，并有效抑制肿瘤进展。将来可根据不同患者肿瘤的特异性抗原，选择相应的IgE开展个体化的精准治疗。

此外，IgE 致敏肥大细胞的靶向递药平台技术还可负载小分子药物、蛋白/抗体、核酸及纳米制剂等。未来，研究团队将围绕致敏肥大细胞靶向递药技术，在载荷药物类型拓展、患者特异性IgE筛选、人源细胞制备与工艺放大等方面继续研究，并结合现有免疫治疗方案开展联合应用，同时系统评价该细胞药物的安全性与有效性。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.11.015