吃对“天然好物”，脂肪肝有救啦！Nat Commun：红酵母红素调节肠道菌群，靠腺苷钴胺代谢“打败”脂肪肝

在当今快节奏的生活中，非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为一个日益严重的健康问题。它与人们的饮食结构、生活方式密切相关，过多的脂质摄入使得血液和肝脏的脂质代谢出现紊乱。据统计，全球范围内NAFLD的发病率呈上升趋势，严重影响着人们的生活质量和健康。

近期，一项发表于Nat Commun的研究The carotenoid torularhodin alleviates NAFLD by promoting Akkermanisa muniniphila-mediated adenosylcobalamin metabolism，为NAFLD的治疗带来了新的曙光。研究聚焦于一种独特的类胡萝卜素——红酵母红素（Torularhodin），深入探究了其对NAFLD的作用机制。

研究人员发现，红酵母红素能通过调节肠道微生物群来缓解雄性小鼠的NAFLD。实验中，他们将红酵母红素制成电纺微球（EMs-T），这种微球可在结肠中缓慢释放红酵母红素。与小肠靶向的红酵母红素相比，结肠靶向的EMs-T效果更为显著。在为期10周的干预实验中，接受EMs-T干预的小鼠体重明显降低，同时，血液中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平上升，肝细胞的形态和结构也得到明显改善，这表明EMs-T能有效减轻肝脏脂肪浸润，缓解NAFLD症状。此外，EMs-T还对结肠屏障起到保护作用，提升了紧密连接蛋白的表达水平。

图 1：红酵母红素对非酒精性脂肪肝（NAFLD）作用的机制分析

图 2：结肠靶向的红酵母红素改善高脂高胆固醇饮食（HFHCD）诱导的小鼠非酒精性脂肪肝

进一步研究发现，红酵母红素可增加肠道中嗜黏蛋白阿克曼菌（A. muciniphila）的丰度，并促进腺苷钴胺（adenosylcobalamin）的代谢。通过对小鼠粪便微生物组的分析，研究人员发现，EMs-T干预后，肠道微生物群的多样性和物种丰富度显著提高，其中A. muciniphila的丰度增加最为明显。同时，EMs-T主要促进了卟啉代谢（尤其是钴胺生物合成）和鞘脂代谢这两条关键代谢途径，使得腺苷钴胺的合成增加。

为了验证肠道微生物群在红酵母红素缓解NAFLD过程中的作用，研究人员进行了粪便微生物移植（FMT）实验。在伪无菌小鼠和无菌小鼠的FMT实验中，接受红酵母红素处理小鼠粪便样本的受体小鼠，其NAFLD症状均得到改善，这充分表明肠道微生物群在其中发挥了重要作用。而且，单独给NAFLD小鼠补充A. muciniphila，也能减轻体重、改善血脂异常、减少肝脏脂肪变性和脂质积累，进一步证实了A. muciniphila在缓解NAFLD中的关键作用。

在探究红酵母红素影响脂质代谢的机制时，研究人员发现，它可降低肝脏和血清中鞘脂（尤其是葡萄糖神经酰胺（Glc-Cer）和神经酰胺（Cer））的水平，并抑制结肠缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）通路。A. muciniphila和红酵母红素对肠道微生物群的重塑，均能通过抑制HIF-2α通路来降低Cer水平。此外，作为红酵母红素的肠道代谢产物，腺苷钴胺也能通过抑制HIF-2α通路来降低Cer水平，进而缓解NAFLD。在小鼠实验中，补充腺苷钴胺可减轻体重增加、改善血脂和肝功能，减少肝脏脂肪变性和脂质积累，而激活HIF-2α则会削弱这些效果。

图 3：腺苷钴胺通过抑制HIF-2α通路降低神经酰胺水平，最终缓解小鼠的非酒精性脂肪肝

总的来说，这项研究揭示了红酵母红素通过调节肠道微生物群，促进A. muciniphila的增殖和腺苷钴胺的合成，进而抑制HIF-2α通路，减少Cer积累，最终缓解NAFLD的作用机制。这一研究成果为NAFLD的治疗提供了新的思路和潜在的治疗策略，让我们看到了通过营养干预改善肠道微生物群来治疗NAFLD的希望。未来，期待能有更多相关研究，将这一成果转化为实际的治疗方法，为广大NAFLD患者带来福音。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Liu C, Zheng X, Ji J, et al. The carotenoid torularhodin alleviates NAFLD by promoting Akkermanisa muniniphila-mediated adenosylcobalamin metabolism. Nat Commun. 2025;16(1):3338. Published 2025 Apr 8. doi:10.1038/s41467-025-58500-3