Nat Commun：科学家有望开发出抵御马尔堡病毒感染的新型疗法

马尔堡病毒是埃博拉病毒的近亲，其核蛋白能将单链、反义的病毒基因组RNA（vRNA）包裹形成螺旋NP-RNA复合体，后者能组成负责病毒RNA合成的核衣壳装配的核心结构，尽管核衣壳的形成需要NPs和RNA之间合适的相互作用，但螺旋状装配的结构基础在很大程度上研究人员并不清楚。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Structural insight into Marburg virus nucleoprotein–RNA complex formation”的研究报告中，来自日本京都大学等机构的科学家们在马尔堡病毒的研究上又取得了重大进展，相关研究结果表明，未来的药物开发或许基于对病毒核衣壳形成的靶向作用，这或许就会抑制马尔堡病毒的复制能力。

研究者Takeshi Noda说道，在非洲零星和重复爆发的马尔堡和埃博拉病毒往往会引起人类严重的出血热，目前既没有针对马尔堡病毒感染的特殊疗法，也没有可用的预防性疫苗，但本文研究结果或许能大大改进科学家们对该病毒的理解。研究者指出，受感染的细胞中的螺旋状核衣壳是由马尔堡病毒的基因组RNA和核蛋白（NPs）所组成，其结构与埃博拉病毒的结构类似。

图片来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8897395/

尽管病毒复制过程中螺旋状核衣壳组装的具体机制还有待于进一步研究和调查，但如今研究人员已经确定了核心结构中对于核衣壳结构形成非常关键的位点。利用低温电镜技术，研究人员捕捉到了哺乳动物细胞中的螺旋NP-RNA复合体结构，并在近乎原子水平上确定了其三维结构，他们还利用突变分析来识别对基因组转录和复制非常重要的NP氨基酸。

虽然马尔堡病毒和埃博拉病毒的NPs氨基酸序列仅共享了50%的相似性，但其NP-RNA结构的惊人相似性让研究人员觉得非常惊讶。这一研究发现强调了NP-RNA复合体作为马尔堡病毒和其它丝状病毒科病毒感染的疗法靶点的重要性。综上，本文研究结果为理解马尔堡病毒核衣壳的形成提供了一定的结构基础，有望帮助开发抵御马尔堡病毒和埃博拉病毒的新型抗病毒疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Fujita-Fujiharu, Y., Sugita, Y., Takamatsu, Y. et al. Structural insight into Marburg virus nucleoprotein–RNA complex formation. Nat Commun 13, 1191 (2022). doi：10.1038/s41467-022-28802-x