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CLINICAL CANCER RESEARCH: 肿瘤相关成纤维细胞在炎症和抗肿瘤免疫中的作用

来源:生物谷原创 2022-12-08 14:14

肿瘤相关炎症(TAI)是所有癌症的一个重要标志,涉及到所谓的肿瘤微环境(TME)的所有细胞,后者描述了肿瘤内的全部癌细胞、免疫细胞、内皮细胞以及成纤维细胞。

肿瘤相关炎症(TAI)是所有癌症的一个重要标志,涉及到所谓的肿瘤微环境(TME)的所有细胞,后者描述了肿瘤内的全部癌细胞、免疫细胞、内皮细胞以及成纤维细胞。尽管TAI在癌症中无处不在,但它的后果是高度依赖于背景和双刃剑的:例如,肝脏或结肠的长期炎症分别增加了发展为肝细胞癌或结直肠癌的风险,而且在已确定的癌症中,TAI促进了肿瘤的形成。

另一方面,TAI是肿瘤T细胞浸润所必需的,在许多肿瘤实体中,TAI与预后呈正相关。此外,T细胞是免疫检查点阻断(ICB)的细胞介质,这意味着ICB需要一定程度的TAI才能发挥作用。

图片来源:https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0997

近日,来自德国法兰克福肿瘤生物学和实验治疗研究所的研究人员在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上发表了题为“Cancer-Associated Fibroblasts in Inflammation and Antitumor Immunity”的综述性文章,该研究综述了肿瘤相关成纤维细胞在炎症和抗肿瘤免疫中的作用。

肿瘤相关性炎症(TAI)是几乎所有癌症的特征,具有促进肿瘤和抑制肿瘤的功能。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中一种具有高度可塑性的异质细胞成分。最近的单细胞测序分析揭示了不同人类癌症中不同的CAF亚型,并帮助确定了关键的CAF亚型,如肌成纤维细胞CAF、炎性CAF和抗原提呈CAF,前两种CAF几乎存在于所有肿瘤中。

重要的是,这三个CAF人群参与并调节了TAI的积极和消极后果。CAF显著的可塑性使它们能够随着环境的变化而在表型和功能上发生变化。在这篇综述中,研究者描述了CAF如何促进肿瘤炎症和抑制适应性免疫反应。研究者还总结了最近出现的关于CAF在TAI背景下抑制肿瘤功能的证据。最后,研究者总结了旨在调节CAF功能或耗尽免疫抑制CAF以与免疫治疗协同的治疗概念。

CAF的起源、重要亚类和功能

图片来源:https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0997

在过去的几年里,在TAI的背景下,CAF不能被视为纯粹的肿瘤促进剂,这一点已经变得明显。事实上,CAF代表了TME内高度多样化和极具可塑性的细胞群体。它们的多功能功能可分为“物理”和“化学”两个方面:CAFs“物理”上通过调节ECM阻断或促进免疫细胞浸润,“化学”上通过分泌细胞因子和趋化因子与免疫细胞相互作用。

重要的是,这些可溶性因子很可能是系统活性的,因此可能会影响转移扩散。因此,在制定旨在调节CAF功能以增强抗肿瘤免疫反应的治疗方案时,需要仔细考虑这些假定的多效性CAF效应以及其他因素,如肿瘤实体、分期、TME成分和既往的治疗干预。然而,它们的多功能性和可塑性提供了一个很好的机会来调节它们各自的功能以达到治疗的目的。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Kilian B Kennel et al. Cancer-Associated Fibroblasts in Inflammation and Antitumor Immunity. Clin Cancer Res. 2022 Nov 18;CCR-22-1031. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1031.

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