比XBB毒株传播更快的XBB1.5来了，它会是一个新挑战吗？

XBB是BA.2突变株BJ.1 (BA.2.10.1.1)和BA.2.75 (BA.2.75.3.1.1.1)的重组毒株，而不是来自于单一突变（图1）。2022.8月中旬首次在印度发现（图2）[1]。

图1 新冠病毒进化路线图

图2 来自全球共享流感数据倡议组织（GISAID）的奥密克戎毒株的频率检测

2022年12月30，美国疾控中心（CDC）于更新的最新新冠毒株检测数据，XBB.1.5突变株已经占到美国新检出毒株的40.5%，并且约是一周前的2倍、2周前的4倍（图3）。

图3 美国CDC新检出新冠毒株的分布

根据全球共享流感数据倡议组织(GISAID)的数据，截至2022年12月31日，XBB.1.5已在至少74个国家和地区被发现。

2022年12月20日国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心病毒病所所长许文波提及，国内已在3个省11个病例中检出XBB亚分支，BQ.1和XBB在我国尚未形成优势传播，目前还是以BA.5.2、BF.7为主，但其传播优势会逐渐增加，与BA.5.2和BF.7以及其他50多个输入的亚分支，可能会形成一个共循环。

12月30日，陈赛娟院士团队的研究表明，针对 2022 年秋冬季上海地区新冠病毒感者的 369 份病毒基因组数据进行测序，鉴定出一系列Omicron变异株，包括25例XBB毒株；这25株XBB中，96%的XBB病例（24/25）为境外输入病例（图4）[2]。

图4 Omicron变异株分布情况

1月3日，杭州市疾控中心发布消息称，在闭环管理的入境人员中检测出了XBB、BQ.1、BQ.1.19等奥密克戎进化分支病毒株。

02更强的免疫突破特点

XBB亚型的变异峰值位点有14个，其中包括N端结构域（NTD）中的5个位点，以及受体结合结构域（RBD）中的9个突变（图5）[1]。RBD上的大量突变使XBB亚型毒株获得了更强的免疫逃逸能力。

图5 XBB毒株突变示意图

Raj Rajnarayanan教授团队量化了免疫逃逸的严重程度，以Omicron BA.2（0.33）为参照，BA.4/5约为0.43；BF.7约为0.6；而XBB超过了0.9 [4]。

XBB.1.5的免疫逃逸能力与XBB相似，但Andrew Pekosz教授表示XBB.1.5还具有一个额外的突变F486P，使其与ACE2受体的结合更紧密，可以更好地与细胞结合，这使得XBB.1.5毒株更容易造成感染。曹云龙教授的研究亦支持相似观点[5]。

03临床处置上的可能挑战

XBB可能会导致接种过疫苗或既往感染人群继续感染，且传染速度可能会超过目前国内流行的毒株。

曹云龙教授表示，以疫苗接种获得的抗体效力看，近期在全球范围内流行的BQ.1.1.10、XBB等对于三针灭活疫苗（CoronaVac）接种者的血浆显示出严重的逃逸能力；即使是接种三针疫苗后又感染BA.1、BA.2、BA.5乃至BF.7的康复者，其血浆对于最新的XBB等突变株的中和滴度也较弱（图6）[5]。

图7 Bloom团队相关表述截图

致病力可能与目前的毒株类似。当前尚无证据表明，与现阶段的流行株相比，XBB相关变异株（包括XBB.1.5）会造成其他不同的临床症状。许文波所长介绍，BQ.1和XBB的致病力与奥密克戎其他系列变异株没有明显区别，重症率和死亡率在流行BQ.1和XBB的国家也没有增加。欧洲疾病预防和控制中心发布的《SARS-CoV-2 variants of concern as of 21 December 2022》认为目前暂无证据表明XBB变异株对严重性有影响（图8）[7]。

图8 欧洲疾病预防和控制中心相关截图